Барои якчанд даҳсолаҳо, он як духтари виртуалӣ, ки холестерин HDL "навъи хуб" -и холестирин аст, ки сатҳи баланди HDL-ро дар зери хатари паст қарор медиҳад ва сатҳи баландтари холестирол HDL аст. Аммо натиҷаҳои ногузир аз чандин озмоишҳои клиникии охирин, ки думбро ба савол даъват мекунанд.
Чаро HDL "хуб"
Хлитсер HDL гумон аст, ки аз холестеринҳои изолятсия аз деворҳои хунрезӣ гирад, бинобар ин, онро аз он ҷое, ки он дар атрофиллероз саҳм мегузорад, бартараф мекунад .
Ғайр аз ин, дар тадқиқоти эпидемиологӣ зиёда аз 100,000 нафар одамоне, ки сатҳи баланди холестерин HDL аз 40 мг / дл каме пасттар будаанд, нисбат ба онҳое, ки сатҳи HDL баландтар доранд. Ин ҳолат ҳатто вақте ки холестерин LDL ("холестрин бад") паст аст. Сатҳи баланди HDL низ бо хатари пасттарини сина, колония ва рагҳои пӯст алоқаманд аст.
Аз чунин омӯзишҳо боварӣ доранд, ки андешидани чораҳои баланд бардоштани сатҳи HDL ин як идеяи хуб аст. Ин гипотезаи HDL ном дорад: сатҳи баландтарини HDL-и шумо, паст будани хатари дил.
Сатҳи HDL чӣ гуна аст?
Сатҳи HDL ба таври омехта бо омехтаи омилҳои генетикӣ ва муҳити зист таъсир мерасонад. Занон нисбат ба мардон (аз ҳисоби миёна 10 мг / дл) сатҳи HDL доранд.
Одамоне, ки вазни зиёдатӣ доранд, сустӣ доранд ва ё диабети қанд ё синтези намӣ доранд, сатҳи HDL паст доранд.
Алҳол дараҷаи каме HDL-ро баланд мекунад; равғанҳои транзитӣ дар парҳез коҳиш медиҳанд.
Доруҳо одатан барои коҳиш додани холестирин LDL доранд, таъсири нисбатан хурд дар сатҳи HDL доранд. Statins , аксуламалҳои пасттар истифодашудаи холестерин-истифодаи кам, танҳо HDL танҳо каме зиёд мешаванд.
Fibrates ва niacin HDL аз рӯи миқдори мӯътадил афзоиш меёбанд.
Барои аксари қисмҳо, чунки нармафзоре, ки ба таври мӯътадил афзоиш ёфтани HDL-ро мушоҳида мекунанд, тавсияҳо оид ба баланд бардоштани холестирҳои HDL дар атрофи вазни назорати ва гирифтани машқҳо, бо зӯроварии тавсияҳои хӯрокворӣ дар дохили он ҷойгиранд.
Обро кашидан дар гипотезаи HDL
Бо сабаби баланд бардоштани сатҳҳои HDL чунин як чизи фоиданок ҳисобида мешавад, зеро роҳи ягонаи осон ва боэътимоде вуҷуд дорад, ки таҳияи маводи мухаддир, ки сатҳи баланди HDL-ро баланд мебардоранд, як ҳадафи асосӣ барои якчанд ширкатҳои фармасевтӣ гардиданд. Ва дар ҳақиқат, як қатор ин доруҳо таҳия карда, ба озмоишҳои клиникӣ барои нишон додани бехатарии онҳо ва самаранокии онҳо оварда расониданд.
То имрӯз, ин тадқиқотҳо нопадид шудаанд, мегӯянд, ки камтар. Дар аввалин мурофиаи судӣ (соли 2006) бо аввалин маводи нашъаовар CETP, torcetrapib (аз Pfizer), на танҳо нишон дод, ки коҳиш додани хавфи пастшавии ҳолатҳои фавқулодда, вале воқеан болоравии хавфи дилу рагҳо нишон дод. Таҳқиқоти дигар бо CETP inhibitor - dalcetrapib (аз Roche) - моҳи майи соли 2012 бо сабаби норасоии самаранок маҳдуд карда шуд. Ҳар дуи ин маводи мухаддир алоқаманданд, ки дараҷаи HDL-ро ба таври назаррас афзоиш доданд, аммо ин кор ба ягон кӯмаки клиникӣ оварда расонид.
Таҳқиқоти дигари ногузир (AIM-HIGH) дар соли 2011 баҳодиҳии фоидаи иловагии niacin (баланд бардоштани сатҳи HDL) ба табобати статистикӣ. Ин тадқиқот на танҳо аз афзоиши HDL бо niacin, балки аз он ҷумла пешниҳод кард, ки хатари шадиди дар беморони гирифти niacin афзудааст.
Дар ниҳоят, санҷише, ки дар Лансет дар соли 2012 пайдо шуда буд, фоидаи потенсиалии яке аз намудҳои гуногуни генетикӣ, ки сатҳи HDL-ро баланд мебардорад, арзёбӣ кард. Таҳқиқотчиён натавонистанд нишон диҳанд, ки одамоне, ки чунин намуди намудҳои гуногун доранд, ба ҳар гуна паст шудани хатарҳои дил гирифтор буданд.
Натиҷаҳои ин тадқиқотҳо ба ҳама (ҳатто олимоне, ки кароҳати худро ба таҳқиқоти HDL бахшидаанд) шубҳа доранд, ки оё гипотезаи HDL дуруст аст.
Як гипотезаи нави HDL
Дар ҳадди аққал, ин гипотезияи оддии HDL (ки сатҳи баланди "холестеринҳои HDL" як чизи хуб аст) инъикос ёфтааст. Вақте ки холестерин HDL бомуваффақият аз ҷониби CETP-протеинтҳо, нитин ё якчанд намуди генетикӣ бомуваффақият афзоиш ёфт, ҳеҷ фоида намерасонд.
Таҳқиқкунандагони HDL дар ҷараёни такмили ихтисоси гипотезаи генҳои худ мебошанд. Он рӯй медиҳад, ки вақте мо чеки холестерин HDL-ро чен мекунем, мо дар ҳақиқат якчанд намудҳои гуногуни зарраҳо чен кардаем. Дар назар дошта шудааст, ки қисмҳои калон HDL ва хурд доранд, ки ин марҳилаҳои гуногуни методологияи HDL мебошанд.
Кадом қисмҳои хурд HDL аз lipoprotein ApoA-1 , бе холестерин бисёранд. Ҳамин тавр, қисмҳои хурди HDL метавонанд ҳамчун лифофрофинҳои "холӣ", ки дар роҳи онҳо аз таркибҳои холестирин аз буттаҳои тарошидаанд, фикр мекунанд. Баръакс, зарраҳои калон HDL дорои холестирин мебошанд. Ин қисмҳо аллакай корҳои ношоямро анҷом додаанд ва танҳо интизоранд, ки аз ҷониби ҷигар пуштибонӣ карда шавад.
Дар доираи ин фаҳмиши нав, афзоиши шумораи ашёи бузурги HDL боиси баланд шудани сатҳи HDL дараҷаи баланд мегардад - вале беҳтар нест, ки "қобилияти табдилдиҳандаи холестерин" беҳтар карда шавад. Аз тарафи дигар, зиёд кардани ҷузъҳои хурди HDL бояд бартараф кардани холестирин барзиёд аз хун деворҳои киштӣ.
Дар дастгирии ин гипотезаи тағйирёбанда ин фактест, ки пешгирикунандаҳои CETP (маводи мухаддире, ки дар озмоишҳои клиникӣ ғарқ нашудаанд) ба назар мерасанд, ки ба афзоиши бузургтарини HDL калон ва на хурдсолон оварда мерасонад.
Мақсадҳои нав барои табобати HDL
Гипотезаи нави HDL ба зарурати баланд бардоштани қисмҳои хурд HDL таъкид мекунад.
Бо ин мақсад шаклҳои синтетикии ApoA-1 дар таҳия ва санҷида мешаванд. Мутаассифона, ин ба ташвиши инфляцияи ApoA-1 - барои он аст, ки ба шароити шадиди равонӣ, ба монанди синамоии пӯсти акушерӣ нигаронида шудааст . Таҳқиқоти пешакӣ хеле рӯҳбаландкунанда буданд ва озмоишҳои инсон идома доранд.
Инчунин, маводи мухаддир таҷрибавӣ (то имрӯз РВХ-208 - Resverlogix) таҳия карда шудаанд, ки истеҳсоли маҳсулоти он аз ApoA-1 зиёд мешавад. Ин доруҳои шифобахш низ дар озмоишҳои инсонӣ санҷида мешаванд.
Илова бар ин, барои эҷоди маводи мухаддир, ки ҳавасмандкунии ABCA1, enzyme дар бофтаҳое, ки интиқоли холестиринро ба қисмҳои HDL тавсия медиҳанд, кор карда мешавад.
Ҳамин тариқ, таҳқиқгарон барои дарёфти роҳҳо барои баланд бардоштани самаранокӣ ё такмил додани функсия, ҷузъҳои хурди HDL, ки (дар гипотезияи нав) барои паст кардани хатарҳои дилхоҳ масъул мебошанд, диққати худро равона мекунанд.
Дар ин миён
Дар ҳоле, ки мо ба олимон мунтазам интизорӣ мекашем, ва таҳия ва такмил додани усулҳои нави баланд бардоштани "дурустии" HDL , мо метавонем ҳамаи корҳоро анҷом диҳем, то ки мо ҳам баланд бардоштани холестерин HDL ва коҳиш додани хатари гирифторӣ ба он . Ҳамаи ин чизҳо дуруст, бехатар ва самаранок мебошанд.
> Манбаъҳо:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Плазма HDL холестерин ва хатари инфексияи манокардӣ: Омӯзиши таснифоти марбут ба Mendelian. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche дар бораи омӯзиши марҳилаҳои марҳилаи III-ро ба чоп медиҳад. 12 май, 2012.
Микос ED, Сибли CT, Baer JT, ва дигарон. Терапияи омехтаи Niacin ва statin барои regertion of the atherosclerosis ва пешгирии чорабиниҳои бемории саратон. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Таклифапевҳои тазриқи сафеда ва токсикии максималӣ. Таҳлили ҷамъбастии Бадрии Аезосosclerotic бемориҳо бо тасаввур бо озмоишҳои нави CETP Inhibitor (RADIANCE). Даври 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.