Дар фасли тобистон 2017, муфаттишон дар бораи натиҷаҳои азназаргузаронии CANTOS гузориш доданд, ки дар он бо табобати канакинумаб (Illaris, Novartis) чорабиниҳои асосии бемории саратон дар одамони гирифтори хатари зиёд ба таври ҷиддӣ кам карда шуданд.
Бисёр мутахассисон боварӣ доранд, ки CANTOS ҳамчун мурофиаи мӯътадил хотирнишон мешавад, зеро он як далелест, ки аввалин далели клиникӣ, ки терапияи маводи мухаддир, ки махсусан ба коҳиш додани илтиҳоб нигаронида шудааст, метавонад натиҷаҳои дилхоҳро беҳтар гардонад.
Муайян кардани илтињоби маќсадноки нав барои табобати пешгирикунанда албатта сабабест, ки оќибатњо, ва мо метавонем интихоби калони тадќиќотро ба ин самт равона созем. Аммо, мо низ бояд шубҳа дошта бошем, ки маводи мухаддири мушаххасе, ки дар CANTOS озмоиши канакинумаб истифода мешаванд, -таъмини муолиҷаи муолиҷаи табобати аҳолӣ дар хавфи болоии дилхоҳ ба вуҷуд меояд.
Inflammation and Atherosclerosis
Он дар давоми даҳсолаҳо маълум аст, ки илтиҳоби атрофилосез нақши муҳим дорад, ва махсусан, ки ҳуҷайраҳои илтиҳоб ин хусусияти ҷудонопазири аспирантҳост. Дар дохили он плаҳо, макробиҳо (як навъи ҳуҷайраи хунии сафед), ки холестиринҳои оксидшавандаи LDL гирифта шудаанд, доруҳои илтиҳоби илтиҳобро, тазриқи илтиқо мекунанд. Он солҳо ба он бовар карда шуд, ки ин илтиҳо ба пешрафти плостикӣ ва ҳатто печи пластикӣ оварда мерасонад. Зарфҳои плаги метавонад марговар бошад. Ракетаҳои пластикӣ аксар вақт воқеиятест, ки оқибат ба бемории табларзии шадиди равонӣ оварда мерасонад , ки боиси маризии ноустувор ё ҳамлаҳои дил мегардад .
Ҳамчунин далелҳои аз клиникаҳои клиникӣ мавҷудбуда, ки тавсия медиҳанд, ки илтиҳоб дар муайян кардани натиҷаҳои одам бо atherosclerosis муҳим аст. Махсусан, сатҳҳои баландошёна дар сатҳҳои баландошёна дар ду сатрҳои илтиҳоби протеин-C-реактивӣ (CRP) ва interleukin-6 вобастаанд, ки бо вусъатёбии хавфи ҳамлаҳои дил ва дигар чорабиниҳои дилу рагҳо алоқаманданд.
Ғайр аз ин, тадқиқотҳо нишон доданд, ки маводи мухаддир статистикӣ - ки барои паст кардани сатҳи холестерин маъруф аст, вале он низ камшавии илтиҳобиро беҳтар мекунад, дар беҳбудии натиҷаҳои клиникии ашхоси олии хатарнок, ки сатҳи баланди CRP доранд, ҳатто вақте ки сатҳи холестеринашон баланд нест. (Бисёре аз коршиносон боварӣ доранд, ки сабаби он аст, ки statins ба "танҳо" коҳиш додани холестирин, ки онҳоро ба паст кардани хатари дилхоҳ таъсирбахш месозад, дар бораи он чӣ гуна statins "фарқ мекунад" -ро хонед. )
Бо вуҷуди ин, то санҷиши CANTOS, ягон таҳқиқоти клиникӣ ягон бор нишон дод, ки коҳиш додани илтиҳоби вуставӣ, бе паст кардани сатҳҳои холестерин, натиҷаҳои клиникиро беҳбуд мебахшад.
CANTOS Trial
Суди CANTOS аз як нармафзори беназири манфиатдоре, ки ҷузъи махсуси аксуламали илтиҳобист. Канакинумаб антибиотик моноклон аст, ки интерлинг-1бро ба вуҷуд меорад, ки sitokine , ки дар роҳи илтињобии марбут ба interleukin-6 муҳим аст, муҳим аст. Канакинумаб барои якчанд сол барои табобати баъзе бемориҳои растаниҳои шадиди равонӣ тасдиқ карда шудааст, вале ҳеҷ гоҳ барои табобати бемории саратон истифода нашудааст.
Дар мурофиаи CANTOS зиёда аз 10,000 нафар одамоне, ки ҳамлаҳои дилҳоро аз сар гузаронидаанд ва дараҷаи хунравии ГРП баланд бардоштанд, барои қабул кардани уқёнусҳо ё placebo тасвир карда шуданд.
Баъди ба ҳисоби миёна 3,7 сол пайгирии одамоне, ки барои гирифтани 150 мг ба канакинумаб дода шудаанд (аммо онҳое, ки 50 мг ё 300 мг гирифтанд) гирифтанд, хавфи омории коҳишёфтаи чорабиниҳои дилгармии дил (бо нишон додани нуқтаи охири омехта) ки аз бемории на он қадар вазнин, бемориҳои бениҳоят вазнин ва марги саратон) иборат аст. Беморони умумӣ ба канакинумаб таъсир нарасондааст.
Маблағ бо 150 мгтсепсия ба даст овард, дар ҳоле, ки омор хеле муҳим буд, ки аз миқдори нисбатан хурд ва аҳамияти клиникии маринад. Дар гурӯҳи пӯсидаҳо, дар 100 нафар одамони солхӯрда 4.11 ҳодисаи клиникӣ мавҷуд буданд, ки дар онҳо 100 нафар одамони синну соли 150 мм-150 мм мебошанд.
Ба ибораи дигар, коҳишёбии мутлақ дар хавф дар аҳолии таҳқиқот камтар аз 1 фоиз пас аз чор соли муолиҷа буд. Гарчанде ки ин сатҳи фоидаовар на он қадар таъсирбахш набудааст, он ҳанӯз ҳам мушоҳида шудааст. Ҳамин тариқ, натиҷаи озмоиши CANTOS равшан аст, ки бори аввал, табобати зиддиилтизор метавонад натиҷаҳои глобалии норасоии эпидемияҳо дар шахсони алоҳида баланд бардорад.
Бояд таъкид кард, ки канакинумаб як маводи мухаддирро пешгирӣ мекунад. Баръакс, он ба як ҷузъи махсус ва беназире, ки ҷабҳаи илтиҳобист. Ин ҳама равшан аст, ки маводи мухаддир, ки ба дигар ҷанбаҳои илтиҳоби дигар таъсир мерасонанд, муфид хоҳанд буд. Дар асл, маълум аст, ки маводи мухаддир ғайриоддии зиддиилтизор (NSAIDS) бадтар шудани хатари дилхушӣ аст. Пас, фоидаи дилхароши дилаш бо канакинумаб, ки ба дигар маводи мухаддир зидди илтиҳобӣ татбиқ намегардад.
Чуноне ки қайд гардид, одамоне, ки дар озмоиши CANTOS, ки канакинумабро гирифт, хатари марги марг аз рагҳои пӯст ба мушоҳида расиданд - ҳолате, ки дар он пӯсти нақши муҳим мебозад. Ҳамин тариқ, CANTOS озмоиши наверо барои тадқиқот оид ба илтиҳобӣ ва саратон оғоз намуд.
Ҳодисаи ҷиддие, ки бо Canakinumab дар озмоишии CANTOS дида мешавад, аз сабаби сироятёфтагон ба таври назаррас ба назар мерасад. Азбаски аксуламали болоии шадиди аксуламал дар аксар мавридҳо дар мубориза бо сироятҳо зарур аст, ин дарёфти таачубовар буд.
Ин чӣ маъно дорад?
Шубҳае нест, ки таҷрибаи CANTOS ба истифодаи васеътари канакинумаб барои коҳиш додани чорабиниҳои дилу рагҳо дар одамони гирифтори хавфи баланд оварда мерасонад. На танҳо фоидаи клиникӣ аз канакинумаб назар ба марҷинаи хеле зебо, балки ин маводи мухаддир хеле гарон аст. Муносибати имрӯза бо канакинумаб дар одамони дорои шадиди растаниологӣ дар як сол 200 ҳазор долларро сарф мекунад. Дараҷаи каме ба фоидаи дилхароше, ки дар санҷиши CANTOS дида мешавад, қариб ки истифодаи нармафзори гаронарзишро асоснок намекунад.
Аз ин рӯ, эҳтимолияти муҳимтарини омӯзиши CANTOS ин аст, ки он табобати махсуси пешгирикунандаи табобати бемориҳои дилро муайян накардааст, балки он, ки ҳадафи нави тадқиқотро муайян кардааст.
То ба ҳол, коҳиш додани хатари дилхушӣ бо доруворӣ барои паст кардани холестирин (асосан бо статистикҳо), ва шояд ба трожисозии (бо аспирин ) монеъ аст. Дар айни замон он назар ба пештара пешгӯиҳо равшантар аст, ки паҳншавии ҷанбаҳои муайяни ҷавоби илтиҳоб дар дохили варақҳои хун низ метавонад боиси марги ғафсшавии дил гардад.
Мо метавонем ширкатҳои фармасевтӣ ба зудӣ аз ин равишҳои нави терапакт истифода барем, ва онҳоро таҳрикдиҳандагони дигар агентҳо, ки метавонанд ба илтиҳоби вараҷа осеб расонанд, интизор шаванд. Агар ин кӯшишҳо ба монанди чизи бисёре аз коршиносон пешгӯӣ карда бошанд, пас, дар мурофиаи CANTOS, дар ниҳоят, оқибатҳои асосии табобати бемориҳои дил ба шумор мераванд, ё ин ки истифодаи канакинумаб ҳамеша дар ҳама ҳолат мешавад.
Аз Калом
Дар айни замон он албатта маълум мешавад, ки илтињоби дар ташаккули atherosclerosis ва дар натиљаи одамони гирифтори вирусњои вирусњои вирусї ба вуљуд меояд. CANTOS озмоиш нишон дод, ки терапевтҳои мақсаднок ба ҷанбаҳои муайяни ҷавоби илтиҳоб метавонанд оқибатҳои одамони гирифтори хатарнокро беҳтар намоянд.
Дар ҳоле ки canakinumab-маводи мухаддир дар CANTOS муроҷиат карда намешавад - ҳеҷ гоҳ ба истифодаи васеъ барои бемории саратон халал нарасидааст, коршиносон акнун барои табобати ин беморӣ таъсис ёфтаанд. Дар солҳои оянда мо интизор мешавем, ки дар бораи илтиҳоби атропосплероз бештар дар бораи илтиҳоби мешавам, ва дар бораи тарбияи нав, ки ба пешгирии ин илтиҳоб нигаронида шудааст, интизор мешаванд.
> Манбаъҳо:
> Libby P, Ridker PM, Ҳанссон GK, Шабакаи Transatlantic Network оид ба Атеротробоза. Inflammation in Atherosclerosis: Аз Pathophysiology ба амал. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Терапияи зидди илтиҳобӣ бо Canakinumab барои бемории атеослерирус. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Верер C, Неллер H. Atherosclerosis: Водеозияи кунунӣ ва муносибатҳои терапевтикӣ. Nat Med 2011; 17: 1410.