Дар соли 2017, Merck натиҷаҳои хубро бо таҷрибаи худ дар бораи REVEAL, якҷоя бо натиҷаҳои муқоисавӣ бо маводи мухаддир тафтишоти онҳо, anacetrapib. Anacetrapib барои баланд бардоштани сатҳи холестерин HDL («хуб» холестерин) пешбинӣ шудааст. Тафсилоти омории Merck изҳор дошт, ки ҳангоми табобати статикӣ ба табобати статистикӣ , анакетапев ҳодисаи гирифтори бемории саратон дар беморони гирифтори хатари баланди бемории саратон буд .
Эълон ҳамчун аксари бемориҳои дил ба ҳайрат омад.
Чаро ҳайратовар аст?
Anacetrapib протеин интиқоли холестерин (CETP) inhibitor, синфи маводи мухаддир, ки махсусан барои баланд бардоштани сатҳҳои хунии холестирин HDL пешбинӣ шудааст, иборат аст. Азбаски сатҳҳои болоии холестерин HDL дарозии зиёд доранд, бо паст кардани хатари саратон, мутахассисони дарозмуддат боварӣ доранд, ки маводи мухаддире, ки КЕППро пешгирӣ мекунанд, ба одамоне, ки хавфи дилашон баланд аст, хеле муфид хоҳад буд.
Аз ин рӯ, аз соли 1990 инҷониб, ширкатҳои мухталифи маводи мухаддири миллиардҳо долларро ташвиқ ва санҷидаанд, ки якчанд протоколҳои CETP доранд. Экспертҳои табобати саратон ва сармоягузорон тақрибан якдилона дар бораи он фикр мекунанд, ки ҳадди ақал якчанд протоколҳои CETP пароканда мешаванд.
Ин тавр нест. Дар ҳақиқат, якчанд сол пеш аз он ки эълоноти Mercury дар соли 2017 эълон шуд, КЕПП ба таври умумӣ ҳамчун яке аз арзишмандтарин "бензинҳо" дар таърихи фармасевтӣ дониста шуданд.
Ҳатто бо Эъломияи пешакии Merck оид ба муваффақият бо муваффақият, бо вуҷуди ин, бисёре аз коршиносон шубҳа доранд, ки CETP дар маҷмӯъ, умуман, ё антивирусҳо махсусан ба ҳаёти одамон ё фоидаи ширкатро доро мебошанд.
Таърихи мухтасари CETP Inhibitors
Дар пешгирии CETP enzyme мақсадноки ҷолиб барои истеҳсолкунандагони маводи мухаддир дар солҳои 1990-ум, вақте фаҳмидем, ки хояндаҳои норасоии CETP сатҳи баланди HDL ва муқовимат ба atherosclerosis мебошанд.
Пас аз якчанд вақт (якчанд тадқиқотчиён онҳоро ҷустуҷӯ мекарданд), якчанд нафар муайян карда шуданд, ки дар Гентаи КЕП, ки бо сатҳи баланди HDL алоқаманд ва хатари ҷиддии бемории вирусии рагҳои ҷарроҳӣ (КР) пайдо шуданд .
Натиҷа равшан буд: Simply design drugs, ки CETPро пешгирӣ мекунад ва шумо сатҳҳои HDL-ро баланд намуда, ба ин васила бемории саратон бемории кам мекунад. Бо кӯшиши зиёд ва хароҷоти зиёде, як қатор ширкатҳои маводи мухаддир барномаҳои калидиро ба амал овард, ки ин корро анҷом дод. Ва аз нимаи дуюми соли 2000 озмоиши клиникӣ бо якчанд таваккалҳои CETP ба пуррагӣ пурқувват гардиданд ва шумораи пурқувваттари чӯҷаҳои пешқадамро оғоз намуданд.
Пас, ҳайратангез буд, вақте ки дар тӯли даҳсола, натиҷаҳои озмоишҳои клиникӣ бо CETP inhibitorsҳо (ба ҳадди аққал) ноумед гардиданд.
Дар аввал нармафзори нопурра (Pfizer) дар соли 2006 буд. Дар озмоишҳои гуногун, одамоне, ки аз хавфи баланди хавфнок ба даст оварданд, ба дастгоҳи алкалравӣ ё placebo (якҷоя бо statin) ҷудо карда шуданд. CETP inhibitor ба назар мерасад, ки ҳар як хоҳиши онро иҷро кардан мумкин аст: одамоне, ки дастгоҳи пурқувват мегирифтанд, дараҷаи HDL ва 72% коҳиши холестиролҳои LDL доранд.
Аммо, муқобил рӯй дод. Дар охири тадқиқот, одамон ба маслиҳатдиҳандагии воқеӣ ба таври воқеӣ 25 фоиз афзоиш ёфтанд ва дараҷаи 58 фоиз зиёд гардиданд. Pfizer зуд фурӯшандаи лампартак.
Коршиносон аз ин натиҷаҳои манфии ногаҳонӣ изҳори тааҷҷуб карданд. Тааҷҷубангез ба даври баъдӣ табдил ёфт, зеро дигар таркибҳои CETP дар доираи рушд низ бе натиҷа ба воя мерасанд, гарчанде ки афзоиши хеле калон дар холестерин HDL.
Дар соли 2012 Hoffman-La Roche ташаккулёбии CETP inhibitor, дастгиркунбобро қатъ кард, ки ҳангоми таҳлили мутақобилаи мурофиаи калони клиникии онҳо ягон кӯмаки клиникӣ надод.
Ва дар соли 2015 Eli Eli Lilly таҳияи онҳо барои коркарди равзанаи ягона қатъ гардид.
То соли 2015, қариб ки ҳама бовар карданд, ки пешрафти CETP ба санги нобино табдил ёфтааст. Дар ҳақиқат, Метк дар мурофиаи референдуми худ дар ин муддат бо актётпапиб боздошт шуд, вале ниҳоят ба охир расид,
То он даме, ки Merck моҳи июни соли 2017 эълон карда буд, ин муваффақияти ошкоршудаи CETP inhibitor буд, вале нокомии он буд, ки ин ҳайратовар буд.
Ё роҳе, ки ҳеҷ кас набояд ба ҳайрат афтад
Агар мо дар бораи либосҳои HDL ва CETP HDL-ро диққат диҳем, натиҷаҳои "тааҷҷубоваре, ки бо парокандаҳои гуногуни CETP ба назар мерасанд, набояд хеле ногаҳонӣ бошанд.
Он рӯй медиҳад, ки амалҳои сирояти CETP хеле мураккаб аст ва он на танҳо на танҳо холестеринҳои HDL, балки холестирин LDL ва дигар ҷанбаҳои методологияи лиффин дорад. Аз сабаби ин мушкилӣ, он дар ҳақиқат пешгӯи пешгўӣ карда наметавонад, ки чӣ тавр кам шудани сирояти CETP ба натиҷаҳои клиникӣ таъсир мерасонад. Рӯйдодҳои тадқиқотӣ дар ҳақиқат далелҳои зиёде мавҷуданд, ки КЭПП дар ҳолатҳои муайян бадтар шуда метавонанд.
Масалан, вақте ки мо (чунон ки қайд кардем) баъзе одамоне, ки дар фаъолияти CETP кам карда мешаванд, сатҳи баланди HDL ва хавфи камшавии бемориҳои дилу рагҳо доранд, он рӯй медиҳад, ки дигарон, ки дар CETP кам кардани намуди гуногуни генетикӣ дорои HDL вале хавфи зиёдтари бемории дил. Он гоҳ маълум мешавад, ки эндометри CETP баъзан метавонад мусоидат кунад ва баъзан аз atherosclerosis суръат, вобаста аз шахси алоҳидаи генетикӣ, дар ҳолати метоболикии онҳо ва эҳтимолияти дигар омилҳо муҳофизат намояд.
Барои мисол фаҳмонидани ин нуқтаи назар, тадқиқотчиён ба ҳайси як нафар аз озмоиши ҷинсӣ, ки мушаххаси генетикии мушаххасе доранд, ки дар он таваккалҳои пастпартов паст задани хатари саратон (сарфи назар аз он, ки ин маводи мухаддир натиҷаҳои бадтарро дар ҷамъият бадтар кардааст) нишон дод. Эҳтимол, истифодаи бомуваффақияти CETP inhibitors ба интихоби бодиққати беморон бо истифода аз профилҳои генетикӣ ва / ё метоболикӣ талаб карда мешавад.
Натиҷаи он аст, ки муваффақият ё нокомии CETP inhibiting complexed ва multifactorial аст ва ҳар касе, ки даъвои клиникиро бо ягон яке аз ин маводи мухаддир ба ҳайрат меорад, эҳтимолияти фаҳмидани мушкилии ин мушкилотро фароҳам меорад.
Оё Anacetrapib бозичаи калон аст?
Дар таҷрибаи REVEAL, зиёда аз 30 000 нафар бо бемории вируспирозии вируси норасоии вирусҳо ба дастгоҳи анастасия ва иловаи атрофастатсия ё танҳо atoravstatin қабул карда шуданд. Пас аз чор сол, дар 9% паст кардани хатари эпидемиологӣ дар қабулкунандаҳои асабикардбуда вуҷуд дошт. Натиҷаеро, ки дар тадқиқоти REVEAL таҳлил карда шудааст, як қатор марҳилаҳоест, ки аз КР, ҳуҷайраҳои дил ва талаби табобати рагҳои ҷарроҳии ҷарроҳӣ (яъне ҷарроҳии ҷарроҳӣ ва / ё стент ) иборатанд. However, фавти умумӣ кам нест.
Дар изҳороти матбуотӣ, Merck изҳор дошт, ки онҳо «барои баррасии маводи мухаддир» бо ФБР «баррасӣ мекунанд». Ин тамаркузи тамоман ғайриқонунӣ барои як изҳороти матбуотии нармафзори эълоншудаи мурофиаи муваффақонаи клиникӣ мебошад. Ин эҳтимолияти эътирофест, ки андозаи фоидаи аз anacetrapib якчанд мартаба пайдо мешавад, на камтар аз он, ки дар муқоиса бо хавфҳои номаълум бо табобати дарозмуддат бо ин маводи мухаддир.
Anacetrapib дар муддати тӯлонӣ дар ҳуҷайраҳои майизада нигоҳ дошта мешавад ва бо ин сабаб дар муддати тӯлонӣ дар бадан мемонад. Ин метавонад боиси ташвиши ҷиддӣ гардад, агар бигӯем, ки заҳролудии нодир, ҷиддии ниҳоӣ пайдо мешавад. Ин омилест, ки ширкат бояд «ба назар гирад», зеро он қарор қабул мекунад, ки оё минбаъд ҳаракат кунад.
Аз ин рӯ, ба назар мерасад, ки Merck аз ин маводи мухаддир чизҳои бузургро интизор аст, ва махсусан эҳтимолияти он аст, ки анакетапиб дар охирини CPP-ро бастааст, ки ҳар як пештар интизор буд.
Ҳоло акнун эҳтимолияти он аст, ки анастаспибб метавонад метавонад, агар чизе дошта бошад, агенти некс дар идораи хавфи дилу рагҳо ба вуҷуд меояд.
Аз Калом
Натиҷаи Мерка дар натиҷаи клиникӣ бо CETP inhibitor anacetrapib эълон карда мешавад, дар ҳоле, ки ҳавасмандкунӣ бояд дар ин вақт боэҳтиёт бошад.
Бо назардошти таърихи ноумедии дигар CETP inhibitors, баъзе хусусиятҳои ин маводи мухаддир, ва он ки Merck худашро дар бораи маводи мухаддир тасаввур кардан ғайриимкон аст, мо бояд дар ин нуқтаи атроф дар бораи anacetrapib ҳамчун роҳи муҳими нави паст кардани хатари хун .
> Манбаъҳо:
> Kosmas CE, Deesses E, Rosario D, et al. CETP Inhibition: Пешгӯиҳои гузашта ва умедҳои оянда. Таҳқиқоти тиббии клиникӣ: Кардиология 2016: 10 37-42 doi: 10.4137 / CMC.S32667.
> Гурӯҳи Ҳамоҳангсози HPS3-TIMI55-REVEAL. Таъсири анастинфиб дар беморон бо бемориҳои атрофирези васос (VVEAL). N Engl J Med 2017; doi: 10.1056 / HEJMoa170664.