Мускопизакаридоз I (MPS-1) - Нишондиҳандаи гипотезии бемориҳои Molecular Storage
Агар шумо фаҳмидед, ки фарзанди шумо ё фарзанди шахси наздики Ҳерлер синдром аст, шумо шояд эҳсос мекунед ва тарсед. Ин чӣ маъно дорад?
Муайян кардан
Syndrome Hurler як навъи бемории нигаҳдории дар бадан аст, ки сабаби набудани як фермент аст. Enzymoic anonymous, alpha-L-iduronidase (IDUA) бо генати АИУ, гентаи воқеъ дар грозосом ҷойгир карда шудааст.
Дар ҳолати вазнинӣ фарқ кардан мумкин аст, вале вазъияти пешқадами бисёр системаҳои ҷаримавӣ мебошад.
Фаҳмиши Муғисизакаридоҳо (MPS)
Муолиотисакаридоҳо (MPS) як гурӯҳи бемориҳои генетикӣ, ки дар он ферментҳои ҷисмонии (кимиёвӣ) мавҷуданд ё дар миқдори кам вуҷуд доранд. Бемории MPS ман аз сабаби норасоии вусъатёбии ферментҳои alpha-L-iduronidase (IUDA) оварда шудааст.
Алфа-Л-iduronidase enzyme enzyme molecules шакарро тарк мекунад, то ки организм онҳоро партофта тавонад. Ҳеҷ бе enzyme, молекулаҳои бузурги шакар ба вуҷуд намеояд ва қисмҳои ҷисмонан ба таври ҷиддӣ зарар мерасонанд.
Сохтани молекулаҳо (glycosaminoglycans or GAGs) дар лизосомҳо (як органелли махсус дар ҳуҷайраҳое, ки гуногунии фермери доранд) рӯй медиҳанд. Гукиҳои дақиқе, ки дар лизосомҳо бунёд мекунанд, дар ҳар як намуди гуногуни бемориҳои MPS фарқ мекунанд.
Дорои Ҳерлер ё Ҳерлер бемориест, ки мӯҳлати таърихии бештарини MPS мебошад.
Ҳерлер номи охирин духтур буд, ки аввал вазъро тасвир кард.
Кӯдак якчанд нишонаҳои вайроншавӣ дар таваллудро нишон медиҳад, аммо дар давоми якчанд моҳ (вақте ки молекулаҳои нав ба ҳуҷайраҳо шурӯъ мекунанд) оғоз меёбад. Дороиҳои шикам метавонад ошкор карда шавад. Системаи дил ва рӯҳафтода ба монанди дигар мақомоти дохилӣ, аз ҷумла мағзи сар таъсир мерасонанд.
Кӯдаташ калон мешавад, аммо дар синну солаш инкишофи ҷисмонӣ ва рӯҳӣ низ боқӣ мемонад.
Кӯдак метавонад душворӣ ва роҳ рафтанро мушкил кунад, ва мушкилоти бо пайвандҳои ӯ инкишофёфта, боиси қисмҳои бадан, ба монанди дастҳояш барои қонеъ гардонидани он нест. Сонияҳо бо синамакҳои хллер одатан ба мушкилотҳое монанд мешаванд, ки ба бемории дил ё пневмония монанданд.
Тадқиқот
Дурнамои бемории Хллер ба нишонаҳои ҷисмонии кӯдак асос меёбад. Умуман, аломатҳои MPS ман дар давоми як соли аввали зиндагӣ ҳозир хоҳам шуд, дар ҳоле, ки нишонаҳои MPS-ро манъ карда наметавонам. Санҷиш метавонад фаъолияти камшавии ферментро ошкор созад. Инчунин мумкин аст ошкор кардани беморӣ оид ба санҷиши генетикии молекулавӣ
Санҷиш
Санҷиши пешакӣ барои MPS I як қисми тавсияшавандаҳои тавсияшавандаест, ки дар таваллудхона дар 24 соат синну сол ба амал меорад. Санҷиши интиқолдиҳанда барои аъзоёни оилаҳои хавф вуҷуд дорад, аммо танҳо агар ҳам дар Июл варианти генетикӣ муайян карда шавад.
Бисёр мутахассисон дар ғамхории шахсе, ки бо MPS машғуланд, машварат мекунанд . Мушовир оид ба генетикалӣ метавонад бо оила ва хешовандон дар бораи хатари гузариши синдрез сӯҳбат кунад.
Намудҳо
7 адад навъи MPS гирифтори бемории СПИД аст ва MPS ман аввалин номутобиқ аст (баъзеи онҳо MPS II (синдром Ҳентер), MPS III (Санфилпио синдром), MPS IV, MPS VI, MPS VII ва MPS IX).
Аломатҳо
Ҳар як бемориҳои MPS метавонад аломатҳои гуногуни нишонаҳоро ба вуҷуд оварад, вале бисёр бемориҳо нишонаҳои монандро дар бар мегирад:
- Оби кӯҳӣ (мушкилоти чашм)
- Шабакаҳои кӯтоҳ (шоколад ё дараҷаи оддӣ)
- Зичии муштарак
- Масъалаҳои сухан ва шунавоӣ
- Ҳерница
- Масъалаҳои дил
Сунатҳои умумӣ, ки ба синнуси Ҳерлер (ва Scheie and Hurler-Scheie синдроми) хос мебошанд:
- Намоиши чашмҳои ғайримуқаррарӣ (физикии физикӣ) ҳамчун хусусиятҳои "курс" тасвир шудаанд
- Баландии зуком ва ҷигар
- Мушкилии болоии ҳавоӣ
- Дигаргунсозии секунчаҳо
- Васеъ ва мустаҳкам намудани мушакҳои дил ( кардиомфафия )
Далел
Глобалӣ, MPS вазнин дар бораи 1 дар ҳар 100,000 таваллуд мекунанд ва ба се гурӯҳ тақсим карда шудааст, ки аз рӯи намуд, шиддат ва роҳи нишонаҳо пеш меравад.
MPS суст кардашуда ман каме маъмул буда, дар камтар аз 1 500 000 таваллуд таваллуд мекунам.
Мир
Syndrome-хллер дар намунаи оксигени генетикӣ , ки маънои онро дорад, ки кӯдак бояд ду нусхаи генҳо барои MPS I, яке аз ҳар як волидайн барои инкишоф додани беморӣ ба мерос гузорад.
Азбаски ҳолати ҷудогона аст, волидони зиёде, ки фарзандашон дар синни ҳомиладори доранд, ташвиш медиҳанд, ки кӯдакони дигар низ метавонанд бо энсментҳои дарднок таваллуд шаванд. Азбаски ҳолати автоматизмалии аксаран аст, ҳам волидон одатан «интиқолдиҳанда» ҳисобида мешаванд. Ин маънои онро дорад, ки онҳо як нусхаи ген доранд, ки одатан норасоии enzyme истеҳсол мекунанд ва як нусхаи он. Кӯдак бояд аз ҳам мераванд, аз ҳам мераванд.
Хавфи он ки ду волидайне, ки интиқолдиҳанда доранд, кӯдаки дорои MPS ман 25 фоизро ташкил медиҳанд. Ҳамчунин, имкон дорад, ки 25% имконият пайдо кунад, ки кӯдакон нусхаҳои оддии ҳам генҳо дошта бошанд. Дар нисфи вақт (50 фоиз) кӯдак ба геноти нопурра аз як волидайн ва генҳои оддии дигар мераванд. Ин кӯдакон ҳеҷ гуна аломатҳо надоранд, балки интиқолдиҳандаи синдроми монанди волидони худ хоҳанд буд.
Рангҳо
MPS I аз доираи спектри аз ҳассос (заиф) ба сахт аст: Дар байни инҳо аҳамияти назаррас вуҷуд дорад ва ҳеҷ гуна тафаккури назарии биохимиявӣ муайян нашудааст.
- Шакли хурд ё таркибпазирии MPS I низ ҳамчун шиаи Scheie ё MPS IS шинохта шудааст : Кўдаконе, ки бо ин шакли таваллуд таваллуд шудаанд, дорои огоҳии оддист ва метавонанд ба пиронсолон зиндагӣ кунанд.
- Шаклҳои вазнини MPS I ҳамчун номи синнези HERLER ё MPS IH : Кӯдаконе, ки бо шаклҳои вазнини гирифтор шудаанд, метавонанд психикӣ, қафаси пӯст, узвҳои узвҳо, суханронӣ ва ношунавоӣ, бемории дил ва дарозии кӯтоҳтар дошта бошанд. Ин кӯдакон одатан ҳангоми таваллуд бо нишонаҳои номатлуб инкишоф намеёбанд, дар давоми як соли аввали ҳаёт. Масалан, дар соли якуми ҳаёт, онҳо метавонанд сироятҳои нафаскашӣ ё герби ортизия, шароити бештар дар кӯдакон бе бемории пайдошуда доранд. Хусусиятҳои рӯшноӣ дар давоми як соли аввал маълум мегардад, пас аз он ки проблемаҳои паҳншавии бардавом мушоҳида мешаванд. Аз синни се афзоиш одатан сусттар мегардад ва мушкилоти зеҳнӣ ва шунавоӣ ба назар мерасад.
- Баъзе кӯдакон метавонанд ба нишонаҳои ҷисмонӣ ва ҳассос табдил ёбанд; ин ҳолат мумкин аст синдрези Ҳерлер-Шейни ё MPS I HS номида шавад .
Ин аломатҳо нисбат ба онҳое, ки MPS II (бемории хандадор ) хеле монанданд, вале аломатҳои сироятгари Ҳерлер нисбат ба бемории сирояткунандаи Hunter хеле бадтар аст.
Муолиҷа
То ҳол ҳанӯз ҳам барои табобати MPS ман вуҷуд надорад, бинобар ин, табобат ба коҳиши аломатҳо нигаронида шудааст.
Доруворӣ - Aldurazyme (лирonidase) каме камшавии камшавии каммасрафро дар MPS иваз мекунад. I. Aldürazyme бо як бор дар як ҳафта барои ҳаёт ба одамоне, ки MPS қабул мекунанд, манъ аст. Илова бар ин, аломатҳо осон нестанд, аммо табобат нестанд.
Бемории микроблинг - Дорои дигар барои MPS ман кӯл ҷарроҳӣтар аст , ки ҳуҷайраҳои органикиро дар организм ҷойгир месозад, ки фармоишро гум мекунад. Бо вуҷуди ин, бисёре аз кӯдаконе, ки бо Ҳерлер беморианд, бемории дил доранд ва қобилияти коркарди химиявиро, ки барои трансплантатсия заруранд, наметавонанд. Бемории клиникӣ, ҳангоми зарурӣ, метавонад метавонад зиндамонӣ, заъфи зеҳнӣ ва мушкилоти дилу рагҳои нафаскаширо беҳбуд бахшад, аммо дар робита бо нишонаҳои сели болотар аз он хеле паст аст.
Манбаъҳо:
Ямонсон, Э., Ҷонсон, С. ва Т. Реммонтон. Табобати табобати энзом бо левонидаз (Aldurazyme) барои табобати муолиҷаи микоплазаридо I. Маълумотҳои Cochrane тафсирҳои систематикӣ . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J., ва S. Jones. Навъи диагностикаридоз I. Тафтишоти педиатрияи педиатрия . 2014. 12 Таъмини 1: 102-6.
Вольф, Д., Банерҷӣ, С., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. ва W. Low. Гене терапия барои мушаххасоти неврологии Муучисизаридосҳо. Пешниҳодоти экспертӣ дар расонидани нашъамандӣ . 12 (2): 283-96.