Бодироти битигенҳо барои пешгирии бемории саратон

Biopsies Liquid utilizes blood-not tumor-to diagnose cancer

Одатан, вирусҳо бо истифодаи бандҳои бадан таҳқиқ мешаванд. Намаки хурди аз гиёҳ ва генотип гирифта шудааст, ё барои генетикаи генетикӣ таҳлил карда мешавад. Масъалаи ин усул ин аст, ки вирусҳои биоплазма метавонад мушкилоти ҷиддӣ дошта бошанд. Ғайр аз ин, бодиринг вирус танҳо як вирусро дар бар мегирад.

Нависанда дар табобати табобат дар соли 2015, Лабго ва муаллифон дар бораи вирусҳои аналитикии анъанавӣ нишон медиҳанд:

Барои сабабҳои ошкоршуда, назорат кардани эволютсияҳои вирус аз ҷониби битиҳоти пайдарпай хеле мушкил аст. Ҳамчунин, биопист танҳо нуқтаи ягонаи вирусро инъикос мекунад ва бинобар ин тамоми паҳлӯҳои mutotic натрийро дар омосҳои калон намояндагӣ мекунанд. Ягона алтернативӣ барои дастрас кардани якчанд витамини якхела мебошад, аммо ин хосият на он қадар воқеӣ ва дақиқ надорад.

Biopsy Liquid is a measure of measurement of DNA circulating (ctDNA) and other ingredients by sample in blood samples obtained from patients with cancer. Ин усулҳои ташхиси тавлидотӣ ба зудӣ, беинсофона ва арзонтар арзёбӣ мекунад.

Таърихи Биопсита

Соли 1948, Mandel ва Мэтас, як ҷуфти муҳаққиқони фаронсавӣ аввалин CD cTDNAро дар хун аз одамони солим муайян карданд. Ин кашфи пеш аз он буд, ва он то даҳсолаҳо баъдтар, ки ctDNA таҳқиқ ёфтааст.

Дар соли 1977, Леон ва ҳамкорон нахустин миқдори ctDNA-ро дар хунрезии беморон муайян карданд.

Аз соли 1989, Строун ва ҳамкорон муайян мекунанд, ки хусусияти хуни мушакҳо (ҳуҷайраҳо) доранд. Пас аз ин кашфиёт, якчанд гурӯҳи дигар муариффии мушаххаси мушакҳои болаззатӣ ва водородҳо, ноустувории микроэлематсия ва методикаи DNA, ки исбот карданд, ки ctDNA ба муомилот баровардааст.

Гарчанде ки мо медонем, ки ctDNA аз ҳуҷайраҳои вирус дар дохили хун омехта мешавад, пайдоиш, суръати решакан ва механизми паҳншавии ин ДНН маълум нест, бо тадқиқот ба натиҷаҳои низоъ дучор меояд. Баъзе тадқиқотҳо нишон медиҳанд, ки бештари заҳролудҳо дар ҳуҷайраҳои зиёди ҳуҷайраҳои фавтида фавтидаанд ва бештар ctDNA озод мекунанд. Аммо, баъзе тадқиқотҳо нишон медиҳанд, ки ҳамаи ҳуҷайраҳо ctDNA-ро озод мекунанд. Бо вуҷуди ин, эҳтимол меравад, ки эпидемияҳои саратони сатҳи сатҳи ctDNA ба хун оварда мерасонанд, ки таҳлили ctDNA хуби биомарерии рагҳо мебошад.

Бо сабаби парокандашавии вазнин ва консентратҳои паст дар хун, ctDNA барои ҷудо кардан ва таҳлил кардан душвор аст. Миқдори мутлақҳои контексти CtDNA байни намунаҳои хун ва хунрезӣ вуҷуд дорад. Ба назар чунин мерасад, ки хун хун ба ҷои хунрези хун як манбаи хуби ctDNA аст. Дар тадќиќоти Умедани ва њамкорон, консентратњои ctDNA дар муќоиса бо хун, дар натиљаи талафоти имконпазири ДНК дар давоми тозакунї доимо паст ба назар мерасанд, њамчун коагулятсия ва дигар сафедањо дар давраи омодасозии њуљљатњо бартараф карда мешаванд.

Мувофиқи Ҳеритсер ва ҳамкорон, дар инҷо баъзе масъалаҳои мушаххасе ҳастанд, ки барои бартараф кардани иқтидори ташхиси ctDNA бояд ҳал карда шаванд:

Аввалан, равандҳои пешазинтихоботӣ бояд стандартизатсия карда шаванд .... Интихоби усули ҷудокунӣ, ки истихроҷи миқдори кофии DNA баландсифатро фароҳам меорад, нишон медиҳад, ки омилҳои пешазинтизатсионии намунавӣ ва коркарди хун ба таъсири дандоншиканӣ таъсир мерасонанд .... Дуюм, яке аз масъалаҳои муҳимтарини он набудани мутобиқсозии усулҳои сифатӣ мебошад. Методҳои гуногуни рақамӣ ... ... натиҷаҳои гуногун меоранд, чунки ин ченакҳо умуман ё танҳо ДНК-ро меҷӯянд .... Сеюм, камтар дар бораи пайдоиш ва механизми муфассали озодкунии ctDNA маълум аст, ва дар аксари таҳқиқоте, ки рӯйдодҳое, ки метавонанд ба иҷозати ctDNA мусоидат кунанд, маълум аст.

Нишондиҳандаҳо ва усулҳои беэътиноӣ

Дар айни замон, ҳангоми таҳлили plasma хун (ё силсила) барои ctDNA ду усулҳои асосӣ андешида мешаванд. Муносибати аввал ба мақсад ва намудҳои тағйирёбии генетикӣ нишон медиҳад, ки нишондиҳандаҳои вирусҳо мебошанд. Равиши дуюмдараҷа аст ва таҳлили ген-ии ҷустуҷӯи ҷустуҷӯи CtDNA-ро инъикос менамояд. Алтернативӣ, пайдарпайии экспресс ҳамчун як арзиши самарабахш, беэътибор дониста шудааст. Намудҳо қисмҳои ДНК мебошанд, ки ба таркиби сафеда табдил меёбанд.

Бо усулҳои мақсаднок, силсилаи мувозинати генетикии маълум дар як маҷмӯи хурди шарбати рангҳо таҳлил карда мешавад.

Муаттаркунандагони воситаҳо ба тағйирёбии ҳуҷайраҳои генетикӣ мусоидат мекунанд, ки дар ҷомеаҳои генетикӣ мусоидат мекунанд. Ин тағйиротҳо аз КРАС ё EGFR иборатанд .

Бо сабаби афзоиши технологӣ дар солҳои охир, муносибатҳои мақсаднок ба таҳлили genome барои маблағи хурди CTDNA ба амал омаданд. Ин технологияҳо ARMS (системаи муттасилии такмили ихтилоли); PCR рақамӣ (dPCR); лаблабу, emulsions, амплитуда, ва магнитрикҳо (НАҚЛАТ); ва пайдоиши чуқурӣ (CAPP-Seq).

Гарчанде, ки технология дар пешрафти пешрафта пеш рафта истодааст, муносибати мақсаднок танҳо як қатор мавқеъи максималиро (маконҳо) нишон медиҳад ва бисёр омехтаҳои ронандагӣ, аз қабили геноксифаткунандагони вирусӣ, тамоман гум намекунанд.

Фоидаҳои асосии усулҳои бемаҳдуд ба бандии моеъ ин аст, ки онҳо метавонанд дар ҳамаи беморон бо сабаби он, ки санҷиш ба тағирёбии генетикӣ такроран такя накунад, истифода бурда мешавад. Тағирёбии генетикии бозгашти ҳамаи раноҳҳоро фаро нагирифтаанд ва имкони имзоҳои мушаххаси рентгенӣ надоранд. Бо вуҷуди ин, ин усул ҳассосияти таҳлилӣ ва таҳлили ҳамаҷонибаи германиҳои гандум ҳанӯз имконнопазир аст.

Нишондиҳанда, нархи тартиби ҷудошавии тамоми genome ба таври назаррас коҳиш ёфт. Дар соли 2006 арзиши ҷудошавии тамоми genome тақрибан 300,000 доллари ШМА буд. То соли 2017, хароҷот ба тақрибан 1,000 доллари амрикоӣ (доллари ИМА) ба ҳар genome, аз он ҷумла реагентҳо ва таркиби асбобҳои зеҳнӣ.

Мушкилоти клиникии Биопитикӣ

Кӯшишҳои ибтидоӣ барои истифодаи ctDNA дараҷаанд ва дараҷаҳои дар беморони солим бо беморони гирифтори саратон ё онҳое, ки гирифтори бемории пайдошуда мебошанд, муқоиса карда шуданд. Натиҷаҳои ин кӯшишҳо омехта буданд, ки танҳо бо якчанд таҳқиқот нишон додани фарқиятҳои назаррасе, ки нишондиҳандаи саратон, ҳолати беморӣ ё раҳо шуданро нишон медиҳанд.

Сабабе, ки чаро ctDNA метавонад танҳо баъзе вақтҳо барои муайян кардани саратон истифода барад, чунки миқдори тағйирёбии ctDNA аз варамҳо гирифта мешавад. Ҳамаи омосҳо "DNA" -ро дар ҳамон як андоза бастаанд. Дар маҷмӯъ, дар тамоми олам паҳншудаи васеъ, васеъ паҳншудаи дандонҳо нисбат ба давраҳо, локализатсия, гиёҳхӯрдаҳо бештар ба DNA паҳн карданд. Илова бар ин, намудҳои гуногуни вирусҳо миқдори гуногуни ДН -ро ба муомилот мефиристанд. Фраксияи ДНК, ки аз як омехта ба даст омадааст, дар доираи тадқиқотҳо ва намудҳои мухаддирот фарқ мекунад, ки аз 0,01 то 93 фоиз фарқ мекунад. Бояд қайд кард, ки дар маҷмӯъ, танҳо ақаллияти ctDNA аз варбон ба даст омада, боқимондаи он аз бофтаҳои муқаррарӣ меоянд.

ДНК-ро метавон ҳамчун як нишондиҳандаи психикӣ истифода бурд. ДНК-ро метавон барои назорат кардани тағиротҳо дар марҳилаи замонавӣ истифода бурд. Масалан, як тадқиқот нишон дод, ки сатҳи зиндамонии ду сол дар беморони рентгени колективӣ (яъне шумораи беморон дар муддати камтар аз 2 сол пас аз бемории рентгенали бемории зинда) ва гепатитҳои кӯҳии КРAS 100% ДНК-и муташаккил. Ғайр аз ин, мумкин аст, ки дар ояндаи наздик, гузариши DNA метавонад ба мониторҳои пешакӣ назорат шавад.

ДНК-ро низ метавонад барои назорати санҷиш ба терапия истифода бурд. Азбаски ДНН давом мекунад, тасвири беҳтарини геногении бухоркунандаҳост, ин DNA метавонад эҳтимолияти ДНН-ро дар бар гирад, ки онҳо метавонанд ба ҷои ҳуҷайраҳои ташхиси дандонпизишкӣ ба даст оварда шаванд.

Акнун, биёед баъзе мисолҳои мушаххаси биопитики моеъро дида бароем.

Guardant360

Департаменти тандурустӣ санҷишест, ки барои пайдоиши наслҳои минбаъда ба профилакти гузаронидаи ДНК барои муваффақиятҳо ва реаксияҳои гроссоммуникатсионӣ барои 73 генҳои вобаста ба бемории саратон истифода мебарад. Саломатӣ тандурустӣ ҳисоботро оид ба истифодаи бифӯхтаи моеъ дар пӯсти он баровард. Таҳқиқот аз намунаҳои хун аз 15,000 беморон бо 50 намудҳои вирус гирифтанд.

Дар аксари мавридҳо, натиҷаҳо аз озмоиши биотибӣ, ки бо ген тағйирёбанд, ки дар биоплазияҳо мушоҳида мешаванд.

Тибқи Низом:

Guardant360 як навъҳои муҳимро дар ҷабҳаҳои мухталифи вирусҳо, аз қабили EGFR, BRAF, KRAS ва PIK3CA, ки дар муқоиса бо пештара дар намунаҳои бодиринги бодиринг муайян карда шудаанд, муайян намудаанд, ки онҳо 94% то 99% -ро ташкил медиҳанд.

Ғайр аз ин, мувофиқи НИИ тадқиқотчиён аз инҳо хабар доданд:

Дар қисми дуюми тадқиқот, тадқиқотчиён тахминан 400 беморро дида, аксарияти онҳо гирифтори саратон ва рагҳои рентгеналӣ буданд, ки дар натиҷа натиҷаҳои DNA-и ctDNA ва омосҳои вирусӣ мавҷуданд ва ба тағйироти геномикӣ муқоиса мекунанд. Натиҷаи умумии бифтани моеъ дар муқоиса бо натиҷаҳои тадқиқоти бодиринги tumor 87 фоизро ташкил дод. Ҳангоми санҷиши хун ва варақ дар давоми 6 моҳ аз якдигар пурсон шуд, ки 98% зиёд шуд.

Guardant360 дуруст буд, гарчанде сатҳи сатҳи паҳншавии ДНК дар хун паст буд. Бешубҳа, давраҳои омехтаи ҷуворимакка танҳо 0.4 фоизи ДНК дар хунро ташкил медоданд.

Умуман, бо истифодаи бандии моеъ, таҳқиқотчиёни муҳофизаткунанда метавонистанд нишондиҳандаҳои вирусиро муайян кунанд, ки метавонанд аз ҷониби духтурон дар 67 фоизи беморон муолиҷа кунанд. Ин беморон барои табобати FDA-и тасдиқшуда, инчунин табибони тафтишотӣ ҳуқуқи иштирок карданд.

ctDNA ва Cancer Cancer

Дар соли 2016, FDA ба санҷиши EGFR Mouth Test, ки барои муайян кардани mutasyonҳои EGFR дар ДНК ба табибони гирифтори бемории саратон истифода шудааст. Ин озмоиш аввалин БДС-и тасдиқшудаи беназири обтаъминкунӣ буд ва бемороне, ки метавонанд табобатро бо табобати мақсадноки эллотиниб (Таркева), фарматбиб (гилотриф) ва гефитинбиб (Iressa) ҳамчун табобати якум, ва osimeritinib (Тарриссо) муайян кунанд. муолиҷаи дуюм. Ин терапевтҳои мақсаднок ҳуҷайраҳои репродуктивиро бо майлҳои махсуси EGFR ҳуҷум мекунанд.

Муҳимтар аз он, ки шумораи зиёди натиҷаҳои нодурусти манфӣ ФБР тавсия медиҳад, ки намунаи баданро аз як бемор, ки бифрори бензинии манфӣ дорад, гирифтааст.

ctDNA ва Cancer Liver

Дар тӯли 20 соли охир шумораи одамони гирифтори рагҳои ҷигар ҷигар афзудааст. Дар айни замон, рагҳои ҷигар, сабаби асосии марги марбут ба марг дар ҷаҳон мебошад. Biomarkers хуб нест, ки барои муайян ва таҳлили ҷигар, ё hepatocellular (HCC), саратон. Дохилкунии DNA метавонад биомарер барои хуби рагҳои ҷигар бошад.

Диққати зеринро аз Лаоба ва муаллифон дар бораи иқтидори истифода бурдани ДНН барои табобати рагҳои ҷигар:

Hypermethylation of RASSF1A, p15 ва p16 ҳамчун воситаҳои ташхиси барвақт дар таҳқиқоти retrospective, аз ҷумла 50 беморони HCC пешниҳод карда шуданд. Ҳамин тариқ, методикаи RASSF1A ҳамчун биологияи прототографӣ гузориш дода шуд, ки имзои 4 адад гендерҳои бетарафи мелиоративӣ (APC, GSTP1, RASSF1A ва SFRP1) ба таври дақиқ муайян карда шуд. Таҳқиқоти минбаъда ctDNA дар беморони HCC бо истифода аз технологияҳои пайдошудаи амиқ таҳлил карда шуданд. Шумораи нусхабардории DNA-ро дар ду навъи HBV бе таърихи пешинаи HCC дар вақти ҷамъоварии хун муайян карда шуд, вале ҲИТ дар давоми пайравӣ. Ин тадқиқот барои баҳо додани рақамҳои нусхаи нусхаи CTDNA ҳамчун воситаи тафтишоти пешакии HCC ошкор карда шуд.

Аз Калом

Biopsies Liquid равиши нави ҷолиб ба ташхиси геромобилӣ мебошанд. Дар айни замон, баъзе лампаҳои муайяни моеъ, ки тавсифоти молекулавии фарогирро пешниҳод мекунанд, ба духтурон барои пайдо кардани маълумоти генетикӣ, ки аз бандҳои бадан истифода мешаванд, дастрас аст. Ҳамчунин лифофаҳои муайяни моеъ мавҷуданд, ки мумкин аст дар ивази бандии бадан истифода шаванд - вақте ки бандҳои органикӣ дастрас нестанд.

Бояд дар хотир дошт, ки бисёре аз озмоишҳои биопластикӣ ҳоло идома доранд ва тадқиқоти бештар бояд ба ҷисми берунаи табобати ин барнома дохил карда шаванд.

> Манбаъҳо:

> Тадқиқоти хун барои тағирёбии генетикӣ дар тамоми беморон нишон медиҳанд, ки алтернативӣ ба биоплазия алтернативӣ ваъда медиҳад. НИХ.

> Heitzer E, Ulz P, Geigl JB. Дохил кардани ДНК ба сифати Витамини Витамонӣ барои беморӣ. Химияи клиникӣ. 2015; 61: 112-123. Да: 10.1373 / clinchem.com.222679

> Lagbaa J, Villanueva A. Biopsy Liquid biopsy дар вирусҳои ҷигар. Табобат. 2015; 19 (105): 263-73.

> Фишурдаи литсей: Истифодаи ДНК дар хун барои ошкор, пайравӣ ва муолиҷаи хун. НИХ.

> Умедани Н, ва диг. Миқдори баланди ДНК дар муосири сафед дар муқоиса бо плазмазан асосан аз ҷониби ДНК-ҳои ғайриманқул дар давоми ҷудошавӣ оварда шудааст. Анна NY Acad Sci. 2006; 1075: 299-307.

> Wellstein A. Принсипҳои умумӣ дар Фармакологияи рентгенӣ. Дар: Brunton LL, Hilal-Дандан Р, Knollmann BC. Садо Ояндасоз Goodman & Gilman: Асосҳои фармакологии доруворӣ, 13e New York, NY: McGraw-Hill.