Системаи Li-Fraumeni, ё LFS, ҳолати генетикӣест, ки ба шахсони алоҳида ба як қатор рагҳои гуногун фароҳам меорад. Одамоне, ки бо LFS аксар вақт ин kansотро пеш аз ҳаёт дар муқоиса бо одати умумӣ одатан инкишоф медиҳанд. Ҳамчунин хатари калонтарини рагҳои дуюм ё минбаъда дар LFS вуҷуд дорад.
Дар аввал аввал дар якчанд оилаҳо эътироф гардиданд, ки гуногунандешаҳои гуногуни гуногун, махсусан селометрҳо, пеш аз ҳаёт инкишоф ёфтанд.
Ғайр аз ин, аъзоёни оила ба эҳтимоли бештар ба инкишоф додани чандин, нав ва навзодҳои гуногуни ҳаёт дар тӯли як давраи ҳаёт пайдо шудаанд. Фредерик Лис ва Юсуф Фреймен, Ҷр, духтурон буданд, ки аввалин бор дар бораи ин маълумотҳо дар соли 1969 гузориш доданд ва ин чӣ гуна ЛФС номи худро гирифт.
Чаро сабаби хатари потенсиали?
Одамон бо бемории Li-Fumumeni хавфи баландтар доранд, чунки онҳо ба генетикаи беҳуда дар як генияи муҳим, ки номи TP53 номида шудааст, мерос гирифтанд.
Бемории герментӣ тағйироти генетикӣ, ки дар хати германи волидайни зарардида рух дод, яъне, дар аввал дар ҳуҷайраҳо дар тухмҳо ё озмоишҳое, ки ба тухм ва лалмӣ меоранд, рух медиҳанд. Инҳо дар ин ҳуҷайраҳо як навъи mutations, ки ба таври мустақим ба насли дар вақти консепсия, вақте ки тухм ва фермент барои ташкили zygote. Ҳамин тавр, mutations germline ба ҳар як ҳуҷайра дар мақоми насли нав таъсир мекунад; Дар муқоиса, муолиҷаҳои сатий дар як макон дар як нуқтаи пас аз консепсия, ё бисёр, баъдтар, инкишоф меёбанд ва онҳо ба шумораи тағйироти ҳуҷайраҳо дар организм таъсир мерасонанд.
Мазмуни асосии germline дар оилаҳое, ки бо LFS мебошанд, ба онҳое, ки ба функсияҳои TP53 gene таъсир мерасонанд. Дар ҷаҳон тадқиқоти саратон, TP53 гено хеле муҳим аст, ки он "вируси genen номида мешавад".
TP53 як геноксикаи фишори вирусӣ аст, яъне, як генест, ки як ҳуҷайраро аз як марҳила ба роҳи решакан кардани рагҳо муҳофизат мекунад.
Вақте, ки ин генҳо чунин ба назар мерасад, ки ин корро иҷро намекунад, ё ин ки функсияи он хеле кам мешавад, ҳуҷайра метавонад ба рагҳои решавӣ, ки одатан бо дигар тағйироти генетикӣ мутобиқат мекунад, пешгирӣ кунад. Тафтишот барои TP53 germline mutations аввал дар соли 1990 таҳия шуда буд, вақте ки алоқаи байни p53 ва LFS тасдиқ карда шуд. Пас аз он, қариб 250 гектар дар саросари TP53 gene ошкор карда шуданд.
Ҳамин тавр, тағйирёбии генетикаи дигар, hCHK2 низ бо ЛФС алоқаманд аст, вале аҳамияти он маълум нест. Генри hCHK2 як геноксикаи фишори бардавомест, ки дар ҷавоб ба хавфи DNA вуҷуд дорад. Танҳо шумораи ками оилаҳо ин мувафақиятро мегузаронанд ва онҳое, ки гирифтори он мебошанд, як қатор фарбеҳҳо доранд, чуноне, ки онҳо бо muttresses TP53 доранд.
Чӣ қадар баланд аст?
Таҳлилҳо нишон медиҳанд, ки умуман шахсе, ки бо LFS имкон дорад 50% имконияти инкишоф додани бемории саратони синни то 40-сола дошта ва то 90-солаи имконияти 90-солаи синну соли 60-сола дошта бошад. Агар шумо LFS дошта бошед, хавфи шахсии шумо вобаста ба қисм оё шумо мард ё зан ҳастед, бо духтарон умуман хавфи нисбатан мардон дошта бошед.
Агар шумо ба хавфи ҳаёт дар хавфи ҳаёт ва дараҷаи 50-сола, ки дар синни 50-солагӣ ба қайд гирифта мешавад, пас таваккал кардани рагҳои репродуктивиро ба поён расонед: 93 фоиз барои занон ва 68 фоиз барои мардон.
Агар онҳо ба бемории саратонӣ инкишоф диҳанд, занҳо низ пеш аз он ки синну солашон пеш аз таваллуд шуданаш инкишоф диҳанд, 29 сол, дар муқоиса бо 40 сола дар мардон.
Хавфи баландтар дар духтарон асосан аз сабаби марги саратони барвақтӣ, мувофиқи тадқиқоти Майя ва ҳамкорон. Ин тадқиқотчиён инчунин мефаҳмиданд, ки дар байни заноне, ки барои табобати TP53 муоина карданд, рагҳои нафаскашӣ аз ҳадди аксар пажмурда буд. Дар натиҷа, дар давоми якчанд тадқиқот, дар давоми 20-сол зан ба хавфи эҳтимолии рагҳо дараҷаи вазнин зиёд шуд, тасдиқ кард, ки санҷиши рагҳои синамоии синамаксолии синни то 20 сола дар таҷрибаи хуб дар занон бо ЛФС мебошад.
Ин сатри хавф барои табобати TP53 бо генҳои зуком дар BRCA1 ва BRCA2-ин генҳо ба баланд бардоштани муколамаи маъмулӣ дар бораи санҷиши генетикии гепатитҳои BRCA1 / 2 ва пешгирии мастектомҳо (ба монанди аксҳои Angelina Jolie) муқоиса карда шудааст.
Ҳосили умумии музди меҳнат чӣ гуна аст?
Ҳар гуна беморӣ метавонад дар ҳама ҳолат дар ҳама ҳол рушд кунад. Бо вуҷуди ин, одамоне, ки бо LFS маълуманд, маълуманд, ки ба бемории саратони барвақт гирифтор ва хатари баланди якчанд навъи мухаддирот, аз ҷумла:
- Osteosarcoma -намуди маъмултарине, ки дар устухонҳо оғоз меёбад
- Спектаклҳои сексуалӣ- намуди рагҳои пӯст, ки аз баъзе бофтаҳо, аз қабили фарбеҳ, мушакҳо, асабҳо, бофтаҳои ҷигар, хунрезӣ, ё бофтаҳои чуқур
- Бемориҳои барвақтии саратон
- Зарфҳои сафед
- Лекия - рагҳои ҳуҷайраҳои хунгузаронӣ
- Косенсион косметикӣ - бемории критерияи ҷарроҳии adrenal, ки қабати болоии ғадуди сингерро ташкил медиҳад. Ганданҳои adrenal дар болои гурдаҳо ҷойгиранд ва дар функсияҳои гуногуни ҳунарӣ нақши муҳим мебозанд.
Дар таҳқиқоти соли 1997, ки Кливиҳо маъмултарини СПО муайян карда буд, 12.6% ҳомиладиҳандагон, 12% ва ҳомиладории нодир (11,6%), дар муқоиса бо 12.6%. Гепатити ҷигарсии ҷигарсӣ, раббийосарокаскҳо (RMS) аксар вақт муайян шудаанд. Дигар гулӯлаҳои аксуламал нишон дода шудаанд, ки фиброокаромҳо (ки акнун ба ҳайси шахси воқеӣ ҳисоб намешаванд), фабрикоманомаҳо, лоомиосарокасозҳо, лабосаромаҳо, помидор ҳуҷайраҳои сақф ва селоморфҳои бемории гемоглобин мебошанд. Натичаҳои гематологӣ, ё каналҳои хун (ба монанди лимфликлҳои лимфобликӣ ва лимфомии Hodgkin) ва косенометрии adrenocortical дар мутаносибан 4.2 ва 3,6 фоиз ба амал омаданд.
Чун оилаҳои бештаре, ки бо генетикаи генетикӣ хосияти LFS муайян шудаанд, бисёре аз рентгенҳо ба назар мерасанд.
Спитамини рентгении LFS васеътар карда мешавад, ки дар таркиби melanoma, синтез, рагҳои рентгениналӣ, тирод, тухмдон ва дигар ранчаҳо дохил карда шаванд.
Бо дарназардошти арзёбии анъанавӣ, хатари инкишофи снопка ва ҷарроҳии ҷисмонӣ дар муқоиса бо кӯдакӣ, дар ҳоле ки хатари osteosarcoma метавонад дар давоми наврасӣ баландтар бошад, ва хатари рагҳои занбурӯғии занони синну соли 20-сола хеле зиёд меафзояд зани ҳомила Вале ин оморҳо тағйир намеёбанд, аммо азбаски таҷрибаҳои санҷиш барои генҳои пӯсти пешгӯишаванда вуҷуд доранд.
Таъсири синтези Li-Fumumeni чист?
Дар ин синхр меъѐрҳо ва таърифҳои гуногун мавҷуданд. Баъзе аз онҳо бештар аз ҳама фарогиранд. ЛФС Классикӣ маҳдудияти маҳдудкунандаест, ки он аз синну соли 45-солагӣ ба қайд гирифта мешавад, ва шарҳҳои минбаъда ба монанди қоидаҳои Chompret кӯшиш мекунанд, ки дар таҳияи донишҳои илмӣ дар бораи навъҳои грипп ва дар бораи синну сол дар ташхис пӯшанд.
Меъёрҳои LFS Classic
- Шумо аз сина каме (намуди саратон, ки ҳуҷайраҳои мушак / skeletal / ҷуворимакка / равғанӣ) -ро дар бар мегиранд, пеш аз 45 сол ва
- Як хеши аввал (падару модар, хоҳар ё фарзанд) бо ҳар гуна бемории саратони то 45 сола ва пеш аз он
- Диаграммаи дигари якум ё дуюмдараҷа (бо назардошти хоҳарон, амакҳо ва ғайра) бо ҳар гуна бемории саратони синну солаш 45 сола ё бемории дар ҳар синну сол ба қайд гирифташуда.
Меъёрҳои Li-Fraumeni-like (LFL):
- Нишондиҳандаҳои LFL ба шабакаи васеътарини вирусҳо дохил мешаванд ва баъзе хешовандони аз синни 45-сола эътирофшударо дар бар мегиранд ва ду шарҳи мухталиф дар истифода ҳастанд:
- Тавсифи чойи: Шумо бо ҳар гуна бемориҳои кӯдакон ё серком, ҷарроҳии ҷигар, ё бемории синатонокорталӣ дар синну соли 45 сола ва дараҷаи якум ё дуюмӣ бо бемории норинҷаки луҳоӣ (сӯзанка, рагҳои шир, варидҳои ҳомила, adrenocortic косинома, ё лакумия) дар синну сол ва дараҷаи якум ё дуюм ба ягон бемории пеш аз синну сол 60 сол.
- Мафҳумҳои тасвирӣ: Шумо дорои 2 хешовандони якум ва дуюм бо либосҳои марбут ба Li-Fraumeni (саратон, саратон, вируси сафеда, варидҳои ҳомила, лакемия, ҷарроҳии adrenocortic, melanoma, саратони протеинат, бемории pankreatic) дар синну сол.
Меъёрҳои чиппетӣ:
- Шумо синну соли 46-сола буда, дар синну соли 46-сола ва камаш якум ё дуюмдараҷа ба вирус гирифтор шудаед, вирусҳо (пӯсти сустобӣ, osteosarcoma, вируси сафедии прметопопалалӣ, ҷарроҳии ҷигар, бемории adrenocortic, лакумия, дараҷаи дараҷаи бо вартаи Li-Fraumeni (ба истиснои бемории нафаскашӣ, агар шумо бемории саратон дошта бошед) пеш аз синну сол 56 сол ё бо варақаҳои гуногун ё
- Шумо варамҳои гуногун доранд (ба истиснои вирусҳои шири панирӣ), ки 2-и он ба намуди заҳролудии заҳролуди Li-Fraumeni ва аввалин бор дар синни 46 сола рӯй дод
- Шумо бо рагҳои adrenocortical ё глоко плюсро дидам, сарфи назар аз таърихи оила.
Мутобиқи баррасии ЛФС аз ҷониби Schneider ва ҳамшарикон, ақаллан 70 фоизи шахсоне, ки клиникиро ошкор мекунанд (яъне, истифодаи тавсифоте, ки дар боло зикр шудаанд) дар генетикаи омехтаи ҳассосии TP53 муваффақ мешаванд.
Идораи бемориҳо
Агар шахси алоҳидае, ки бо ЛФС таҳия карда мешавад, бар зидди бемории саратонӣ муқаррар карда мешавад, ба истиснои бемории нафас, ки дар он мастотика, на аз ламптика, барои паст кардани хатарҳои рагҳои дандонҳои дуюм тавсия дода мешавад ва инчунин аз табобати радиатсионӣ канорагирӣ мекунад.
Онҳое, ки бо LFS тавсия дода мешаванд, барои пешгирӣ кардани хатари эпидемияҳои эпидемияи эпидемиологӣ ҳар вақте ки имконпазир аст, пешгирӣ кунед. Бо вуҷуди ин, вақте ки радиатсия барои беҳтар кардани имконияти зинда мондан аз ҳашароти имконпазир ба назар гирифта мешавад, он метавонад ба салоҳдиди табиб ва табиб истифода шавад.
Тафтиш ва назорат
Зимни боздид барои мутахассисон дар бораи он, ки чӣ гуна оилаҳои FLS бояд ба назар гирифта шаванд ва ғамхорӣ кунанд. Мутаассифона, дар ҳоле ки илм зуд босуръат рушд мекунад, ҳеҷ гуна созишнома ҳанӯз дар ҳама соҳаҳо вуҷуд надорад.
Мушаххаси муваффақияти TP53 mutations дар аҳолии умумӣ номаълум аст ва аксарияти ҳақиқии FLS номаълум аст. Ҳисобҳо байни 1 дар 5,000 ва 1 дар 20,000 фарқ мекунанд. Азбаски оилаҳои зиёди санҷиши TP53 мегузаранд, паҳншавии ҳақиқии LFS метавонад равшантар гардад.
Мушкилии хатари потенсиалии потенсиал
Дар Иёлоти Муттаҳида, Шабакаҳои миллии пуриқтидори мубориза бо бемории саратон (NCCN) тавсияҳои солимии MRI-ро дар синни то 20-29 сола ва ҳамсолаи MRI ва мрамография аз 30 то 75 сол пешниҳод мекунанд. Дар Австралия, дастурҳои миллӣ тавсия медиҳанд, ки мастатити дуҷониба бояд пешниҳод карда шавад, дар сурате, ки синамаконии синамаконии солонаи сол аз 20 то 50 сол тавсия дода мешавад. Шон ва ҳамкорон тавсия медиҳанд, ки имконияти хавфи кам кардани мастотити дуҷониба ё сиѐсати шашум бояд дар занҳои бе бемории генетикаи гендерии TP53 баррасӣ карда шавад.
Тавсияҳои NCCN
Дар асоси дарёфти хавфи саратон дар соли даҳсолаи соли сипаришуда, тавсияҳо дар бар мегиранд, ки мастектиони дутарафа бояд аз синну соли 20-ум ба назар гирифта шаванд. Роҳҳои солимии репродуктивии солона дар синни 40-45 сола ва баъд аз он кам мешаванд, ки чунин мастӣ дучор мешавад камтар аз 60 сол ба занон фоида мерасонад.
- Овоздиҳии пӯст, ки аз синни 18-солагӣ оғоз меёбад, бо давраҳои даврии худ, давраҳои даврӣ давом мекунад.
- Санҷиши синамаконии клиникӣ, ҳар 6-12 моҳ, аз синни 20 оғоз меёбад
- Синну соли 20-29, санҷиши синамаки сафедаи MRI бо солимӣ
- Синну сол 30-75 сол, синамаконии синамаконии синамаки MRI бо муқоис ва маммogram бо назардошти Томосинтез
- Синну сол> 75 сол, идоракунӣ бояд дар асоси инфиродӣ баррасӣ карда шавад.
- Барои занони дорои TP53 mutation, ки барои рагҳои нафаскашӣ муносибат мекунанд, ва ҳамзистии муосири дуҷониба надоштаанд, тафтишоти солимии MRI ва маммографи ҳарсола бояд дар боло тавсиф карда шаванд.
- Ҳангоми интихоби хавфи коҳиш додани мастотикӣ муҳокима карда мешавад, дар бораи сатҳи ҳифзи, дараҷаи хавфи саратони репродуктивӣ, вариантҳои навсозӣ ва хатарҳои рақобаткунандагони дигар маслиҳат дода мешавад. Ҷанбаҳои психологию иҷтимоӣ, иҷтимоиву сифатнокии марбут ба хатари коҳиши мастотитҳо бояд ба ин гуна муҳокимаҳо дохил карда шаванд.
Ба ҳалли дигар бемориҳои саратон
Тавсияҳои NCCN
- Санҷиши ҳамаҷонибаи ҷисмонӣ, аз он ҷумла санҷиши неврологӣ бо нишондиҳандаи баланди шубҳанок барои нодирҳои нодир ва дуюмдараҷаи бемориҳои саратон дар ҳар 6-12 моҳ.
- Колоноскопӣ ва эндоскопии болоии ҳар 2-5 сол аз синни 25 сола ё 5 сол пеш аз саршавии бемории саратони дар боло зикршуда дар оила (дар кадом ҳолат пеш аз он).
- Санҷиши даврии солона аз 18 сол оғоз меёбад.
- MRI тамоми сол
- Менюи солонаи MRI метавонад ҳамчун қисми умумии MRI ё ҳамчун санҷиши алоҳида амалӣ карда шавад.
Дигар шаклҳои банақшагирӣ ва назорат
Санҷиши санҷишии tomografi emission of positron (FDG-PET) / CT дар калонсолоне, ки бо LFS гузаронида шудаанд, ки дар натиҷа дар се нафар 15 нафар бемориҳои омехта ошкор шуданд. Ин тадқиқотҳои PET-CT, гарчанде ки барои ҷустуҷӯи омосҳои алоҳида, инчунин барои ҳар як маротиба дар вақти эфирӣ зиёд кардани радиатсияҳо зиёданд, ва ин тарзи бренди решакан карда шуда, ба MRI тамоми баданҳо бо вариантҳои зараровар TP53-ро кӯчонидааст .
Якчанд гурӯҳҳои таҳқиқотӣ аз барномасозии шадид иборатанд, аз ҷумла, MRI ҷисми пурра, MRI ҷарроҳӣ, иммунитети эритроситҳо ва санҷиши лабораторияи функсияҳои ҷарроҳии adrenal. Ин намуди назоратии назорат метавонад метавонад зиндамондаи одамоне, ки бо LFS пеш аз ошкор шудани бемориҳо бетаъсиранд, беҳтар карда шавад, аммо барои таҳсили ин гуна режим дар калонсолон ва кӯдакон бо LFS зарур аст.
Шахсони дорои LFS дар бораи муносибати худ ба назорати саратони дилхоҳ пурсиданд ва аксар ба назар мерасад, ки арзиши назоратиро барои ошкор кардани бемориҳо дар марҳилаи ибтидоӣ ба назар мерасанд. Онҳо инчунин ҳисси назорат ва амниятро бо иштирок дар барномаи мунтазами назоратии худ гузориш доданд
Санҷиши кӯдакон барои Mutations TP53
Муҳофизат кардани кӯдакон ва наврасон барои муваффақиятҳои калидии ЛФС имконпазир аст, аммо дар бораи хатарҳои эҳтимолӣ, фоидаҳо ва маҳдудиятҳои чунин корҳо, аз ҷумла набудани стратегияҳо ва назорат аз болои исбот ва пешгирӣ кардани таҳдидҳо ва табъизҳо изҳори нигаронӣ карда шуд.
Тавсия дода мешавад, ки озмоиши шахсони алоҳидаи хурдтар аз 18-сола барои вариантҳои патогенӣ TP53 дар доираи барномае, ки ҳам иттилооти пешакӣ ва ҳам баъд аз санҷиш ва машварат пешниҳод мекунанд, анҷом дода мешавад.
> Манбаъҳо:
> Ballinger ML, Беҳтарин A, Ми Пл, ва дигарон. Назорати ибтидоӣ дар бемории Li-Fumumeni бо истифода аз тасвири умумии маҷмӯи магнитӣ: таҳлили метали [нашри 3 августи соли 2017]. Ҷамоат Онкол.
> Correa H. Li-Fraumeni Syndrome. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
> Кэтрин Шон ва Марк Тischkowitz. Таъсири клиникии mutations germline дар рагҳои нафаскашӣ: TP53. Муносибати бемории нафаскашӣ. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, Беҳтарин AF, Peters JA ва диг. Хавфҳои якум ва минбаъд дар каналҳои TP53 -интиқолдиҳандаҳо дар КМИ ЛФС. Кашмак . 2016; 122 (23): 3673-3681.
> Дастурамалҳои амалии клиникии клиникӣ дар онкологӣ 1.2018 - 3 октябри соли 2017: Арзёбии гентикӣ / оилавӣ: сина ва тухмдон. Дастурҳои амалии клиникии NCCN: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. Соли 2009-и мониторинги бемории флюорнии Чомпрет . Клин Ондол. 2009; 27 (26): e108-9.