Партовҳои PCSK9 нишон додаанд, вале ба мо маълумоти бештар лозим аст
Дараҷаи нави доруҳои зиддитеррористӣ-парасторони PCSK9-ро дар дохили ҷамоати ҷомеашиносӣ фароҳам меорад. Ҳисоботи мухталиф нишон медиҳанд, ки ин маводи мухаддир навъҳои табобатро барои бемороне, ки гирифтори вазъияти душворӣ мегарданд . Аввалин протоколҳои PCSK9 - Репатта (evolucumab) ва Praluent (alirocumab) - барои истифода дар соли 2015 тасдиқ карда шудааст.
Нармафзори пешгирии PCSK9 метавонад дар ҳақиқат бартарафсозии оҳиста дар холестерин паст гардад.
Бо вуҷуди ин, бехатарии дарозмуддат ва самаранокии онҳо ҳанӯз пурра ба вуҷуд намеояд. Ин, ва арзиши баланди онҳо, баргаштан ба табибони имрӯза то ҳол дар бораи макони онҳо дар тибби клиникии худ бехатар нестанд.
Чӣ тавр коркарди PCSK9 кор мекунад?
Ин маводи мухаддир танзими холестеринро "пропротез размоишин subtilisin / kexin 9" (PCSK9) номида, дар ҷигар. Сатҳи ҳуҷайраҳои ҷигар ҷобаҷогузории LDL-ро дар бар мегирад, ки қисмҳои гардиши LDL-ро мегузаронанд (ки дорои холестерин LDL мебошанд ) ва онҳоро аз хун хориҷ мекунанд. Ҳар ду қисмҳои LDL ва ритментҳои LDL баъдтар ба ҳуҷайраҳои ҷигар ҳаракат мекунанд, ки дар он қисмҳои LDL ҷудо карда мешаванд. Расселҳои LDL сипас ба рӯи ҳуҷайраҳои ҷигар бармегарданд, ки онҳо метавонанд «тозагӣ» -и зарраҳои LDL дошта бошанд.
PCSK9 протеинҳои танзимотӣ мебошад, ки он низ ба ритментҳои LD пайваст аст. Receptor LDL-ро, ки аз тарафи PCSK9 алоқаманданд, напазиранд, ба ҳуҷайра бозмегарданд, балки ба ҷои он дар дохили ҳуҷайра шикастааст.
Бинобар ин, PCSK9 қобилияти ҷигарро аз холестеринро хориҷ мекунад. Бо монеъ шудан ба PCSK9, ин доруҳои нав самараноки қобилияти ҷигар барои тоза кардани холестерин LDL ва паст кардани сатҳи хунии ЛДЛ.
Вақте, ки PCSK9 inhibitor ба табобати баландтарин табобати статистикӣ илова карда мешавад, сатҳи сатҳҳои холестерин LDL одатан аз 50 мг / дл ва аксаран то 25 мг / дл ё камтар кам мешаванд.
Пардохтҳои PCSK9
Вақте, ки PCSK9 танзимоти профилактикӣ дар аввали солҳои 2000 ошкор шуда буд, олимон фавран эътироф карданд, ки пешгирӣ кардани ин сафеда бояд ба сатҳҳои коҳиши холестерин LDL оварда расонад. Ширкатҳои маводи мухаддир фавран ба марҳилаи рушди пакети PCSK9 мубаддал шуданд.
Дуюм, ин ду мухаддир аллакай дар озмоишҳои клиникӣ таҳия ва санҷида шудаанд: evolucumab (Repatha, таҳиягари Amgen) ва alirocumab (Praluent, аз тарафи Санофия ва Регенерон таҳия шудааст). Ҳардуи ин маводи мухаддир анъанаҳои монополия мебошанд, ки танҳо ба PCSK9 таъсир мерасонанд, ва (дар назарам, ақаллан) ҳеҷ ҷои дигаре надорад. Онҳо ҳам аз ҷониби тазриқи аминокислота (ба монанди терпини табобати) амал мекунанд ва як маротиба ё ду маротиба дар як моҳ дода мешаванд.
Мушаххасоти клиникӣ бо пешгирии PCSK9
Санҷишҳои ибтидоии клиникӣ бо эволютомаб (озмоишҳои OSLER) ва алирограмма (озмоишҳои ODYSSEY), ки барои арзёбӣ ва таҳаммулпазирии ин маводи мухаддир нависанд, гузаронида шуданд.
Дар ин озмоишҳо зиёда аз 4500 беморон, ки сатҳи холестиролҳо барои табобати як ё дигар ин доруҳо душвор будаанд, душвор аст. Беморон барои гирифтани пиксел PCSK9 дар якҷоягӣ бо маводи мухаддир статистикӣ ё танҳо маводи мухаддир статистикиро интихоб карданд . Дар хотир доред, ки ягон кас танҳо бо PCSK9 inhibitor муносибат карда шуд.
Ҳамаи иштирокчиёни омӯзишӣ статистикаро гирифтанд.
Натиҷаҳо дар ҳамаи ин озмоишҳо монанд буданд - холестирин LDL дар бемороне, ки дар муқоиса бо гурӯҳҳои назоратие, ки танҳо бо statin кор мекунанд, PCSK9, ки тақрибан 60 фоизро дар даст доранд, кам карда шудаанд. Ин озмоишҳои қаблӣ махсусан барои пешгирӣ намудани беҳбудиҳо дар натиҷаҳои дилтаъминкунӣ намебошанд, вале натиҷаҳои мушоҳидашуда дар одамони алоҳида барои гирифтани пакети PCSK9 назаррас буданд.
Дар охири соли 2016 тадқиқоти GLAGOV нишон дод, ки дар 968 нафар беморони гирифтори бемории рагҳои ҷарроҳӣ (CAD) , ки бо табобати эпидемиологӣ ва ё статистикӣ ҷудо карда шудаанд, онҳое, ки эвелокумаб мегиранд (дар муқоиса бо 1% аз платформаҳои атносфера - натиҷаҳои хеле хуб.
Дар аввалин озмоиши бузург барои арзёбии натиҷаҳои клиникӣ оид ба пешгирии бемориҳои PCSK9, тафтишоти FOURIER дар аввали соли 2017 нашр шуд. Таҳқиқоти калон ба 27,000 нафар бо КДБ номнавис шуда, онҳоро боз ҳам ҷашн мегирифтанд, то ин ки ба қонеъ кардани алолосумаб ва статистикаи ягона мутобиқ шаванд. Баъди анҷоми мониторинги миёна 22 моҳ, натиҷаҳои клиникӣ дар гурӯҳи эволюциум ба таври назаррас аз нуқтаи назари оморӣ бетағйир монданд. Хусусан, хавфи ҳамла ба дил 1,5 фоиз, хатари эҳтиёҷоти терапевтҳои тиббии invasive низ 1,5 фоиз ва хатари резиш то 0.4 фоиз коҳиш ёфт. Маблағи марг ба таври назаррас кам карда шуд. Гарчанде, ки эҳтимолияти фарогирии клиникӣ бо давомнокии дертар, беҳтар шудани ҳуҷҷатгузорӣ, ки дар он ҳолат чандин сол боз мегирад, беҳтар мегардад.
Натиҷаҳои тарафҳо бо пинҳонкорони PCSK9
Дар тадқиқоти клиникӣ бо психикаи PCSK9, аксарияти беморон ҳадди ақал таъсири каме ба назар мерасанд - аксаран реаксияҳои ҷисм дар маконҳои тазриқӣ, вале аксуламали зиддилағзиш низ ба мушакҳои мушакҳо (монанд ба таъсири омоси мушакҳои оммавӣ ) ва мушкилоти неврологӣ (махсус, amnesia ва ҳисси ҳассосӣ). Дар тадқиқоти ибтидоӣ ин таъсири ҷониби охирин дар тақрибан 1 фоизи беморон ба пакети PCSK9 баҳо дода шуд.
Сатҳи проблемаҳои маърифатӣ , дар ҳоле, ки паст, баъзе парчамҳои эҳёгариро баланд бардошт. Дар як таҳқиқоти тафтишоти FOURIER, ки дар муқоиса бо одамоне, ки танҳо statin-ро қабул мекунанд, дар функсияи маърифатӣ байни одамоне, ки қабули эволютсияро илова мекунанд, дар муқоиса бо statin вуҷуд надорад. Бо вуҷуди ин, саволе боқӣ мемонад, ки оё сатҳи баланди холестерин ба сатҳи сатҳи паст дар муддати тӯлонӣ метавонад хавфи тараққиёти маъмулиро зиёд кунад, ҳар кадом маводи мухаддир истифода бурда мешавад. Боз якчанд тадқиқоти дарозмуддат лозим аст, то ин масъаларо беҳтар созем.
PCSK9 Пардохтҳо дар перспективӣ
Профилҳои PCSK9 дар ҳақиқат метавонад дар натиҷаи табобати калонсолон дар табобати холестирин ва коҳиш додани хавфи дилу рагҳо ба воя расанд. Бо вуҷуди ин ҳама эҳсосоте, ки аз ҷониби бисёри касалиҳо ифода мекунанд, мо бояд чизҳои лозимаро дар айни замон нигоҳ дорем.
Якум , дар ҳоле, ки натиҷаҳои дилу рагҳо бо ин навъи маводи мухаддир ба назар мерасанд (назарраси нисбатан кӯтоҳмуддат) назаррас аст, ки дараҷаи беҳбудӣ то имрӯз хеле калон нест. Мониторинги дарозмуддат барои фаҳмидани он ки чӣ қадар ин доруҳо истеҳсол мекунанд - ва махсусан, оё онҳо дар охири мӯҳлати кӯтоҳмуддат фавти кӯдакон таъмин хоҳанд шуд.
Дуюм , ба монанди ҳамаи нармафзорҳои конструкторӣ (маводи мухаддир, ки барои ҳадафҳои мушаххаси мушаххаси мушаххас сохта шудаанд), пешгирии PCSK9 хеле ва хеле гарон аст. Истифодаи онҳо, ҳадди аққал дар солҳои аввали он, қариб ки ба одамоне, ки зери хатари ҷиддӣ қарор доранд, маҳдуд хоҳанд буд ва хавфе, ки метавонад бо статистикаҳо кам шавад, масалан, одамоне, ки бо гиперхолестролияҳо оилавӣ доранд .
Сеюм , дар ҳоле ки ин маводи мухаддир дар бораи ивазкунандаи табобати статсионарӣ гап мезананд, мо бояд бодиққат қайд кунем, ки озмоишҳои клиникӣ то имрӯз ба ғайр аз омилҳо, ба ҷои он ки статусҳоро истифода кардаанд. Пас, мо дар ҳақиқат ягон маълумотҳои клиникӣ надорем, ки ба онҳо бигӯянд, ки онҳо метавонанд ба ивази тағйирёбандаи statin шаванд.
Дуюм , дар ҳоле, ки профилҳои бехатарии дорувори PCSK9 то ба назар дурнамо, дар он ҷо саволҳои кушода мавҷуданд; аз ҷумла, ки оё ба пеститсерҳо ба сатҳи сатҳи баландтар барои муддати тӯлонӣ метавонад ҳадди аққал қисман зараровар, махсусан дар бораи функсияҳои фаҳмокунанда рӯй диҳад.
> Манбаъҳо:
> Нихолҳо SJ, Puri R, Anderson T, et al. Таъсири Evolocumab оид ба пешгирии бемориҳои атроф дар беморони солимии статсионарӣ. Ҳангоми санҷиши клиникии гинекологии GLAGOV. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> Робинсон JG, Farnier M, Крппф М, ва диг. Самаранокӣ ва бехатарии Alirocumab дар коҳиш додани лифҳо ва чорабиниҳои Калоннокӣ. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Ksi AC, et al. Evolocumab ва натиҷаҳои клиникӣ дар беморони гирифтори бемории саратон. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Самаранокӣ ва нуфузи Evolocumab дар коҳиш додани лифҳо ва чорабиниҳои Калоннокӣ. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
Stone Stone, Lloyd-Jones DM. Паст кардани сатҳҳои пӯсти LDL хуб аст, аммо чӣ тавр ва дар куҷо? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.