Ҷисми шумо намудҳои гуногуни ҳуҷайраҳои сафедии сафед дорад. Як навъ, лимфосит , дар ду намуди асосӣ омадааст: B-ҳуҷайра ва Т-ҳуҷайра. Дар ин ҷо, дар шароити муолиҷаи саратон, мо асосан дар бораи он навъи дуюми T-ҳуҷайра нигарон ҳастем.
Пас, терапияи химиявии перемиявӣ (CAR) терапевтро чӣ гуна аст? Дар кӯтоҳ, он як терапияи табобатӣ аст, ки генетикаи Т-ҳуҷайраҳои худро барои шинохтани худ ва ҳуҷуми рагҳо дар дохили он беҳтартар мекунад.
Ин яке аз намудҳои гуногуни эпизоотияҳо мебошад . Агар шумо ба биотехнология дар паси ин намуди терапия таваҷҷӯҳ зоҳир кунед, шарҳи муфассали он, ки чӣ тавр коркарди терапияи T-cell ҳуҷайраи мазкурро пешниҳод мекунад.
Дар ин ҷо, диққат аст, ки ин «терапевтҳои зинда» ва дигар намудҳои муолиҷа, ки тавассути Т-ҳуҷайраҳо - «системаи сарбозони бадан» -и шумо кор мекунанд - бо мубориза бар зидди ҳуҷайраҳои вирусӣ эътироф ва ҳамла мекунанд. Баъзе табибони саратон, ки ҳуҷайраҳои Т-ҳуҷраи худро истифода мебаранд, аллакай тасдиқ карда шуданд ва дигарон интизор буданд, ки зуд зудтар риоя шаванд.
Бо роҳи муомила бо муолиҷа муҷаҳҳаз гардед
Бемор бо системаи иммунии организми ҷисмонӣ барои кӯшиш кардан бо мубориза бар зидди бемории саратон пурра нест. Дар асл, чунин мисолҳо вуҷуд доранд (ки ба ҷавоби Т-ҳуҷайра диққат медиҳанд), ки аллакай тасдиқномаи FDA-ро қабул кардаанд: масалан, sipuleucel-T, ipilimumab ва blinatumomab.
Муолиҷа | Намуди ҷанин | Чорабиниҳои системаи иммунӣ |
Sipuleucel-T (Provenge) | Баъзе ҳолатҳои решаи пӯсти пешобдон |
|
Ipilimumab (Yervoy) | Баъзе ҳолатҳои рагҳои пӯсти melanoma пӯст доранд |
|
Блинатумомаб (Blincyto) | Беморони бемории лимфоблоги шадид (ҳама) дар калонсолон ва кӯдакон B-Cell |
|
Яке аз онҳо, sipuleucel-T, ба монанди тазриқии CAR T-ҳуҷайраӣ, ки дар он ҳуҷайраҳои иммунии худро истифода мебаранд, ки дар аввал аз хунрезӣ ҷамъоварӣ шудаанд ва баъдан дар лаборатория кор мекунанд; онҳо фаъолона кор мекунанд ва ба ҳуҷайраҳои вируспарварӣ бештар ҷавобгӯанд, сипас ба хунрезӣ ҳамчун терапия табдил ёфтанд.
Sipuleucel-T ҳамчун вируси генетикӣ, ё «иммунитети ҳуҷайраҳои генетикии ҳуҷайра» ҳисобида мешавад, вале на табобати CAR-T-ҳуҷайраӣ, чунки ҳуҷайраҳои иммунитетӣ барои омӯхтани омўзишҳо, на аз даст додани генетикаи ҳуҷайраҳои ҳуҷайраҳои вирусӣ .
Назорати протестанти иммунитети ба монанди ipilimumab (боло) бо механизмҳои гуногуни системаи иммунии системаҳои равғании "истифодаи равзанаҳо", ё "интиқоли гази палидӣ" дар системаи иммунияи ҷисмонӣ, кӯшиш кунед, ки ба ҳимояи муқовиматҳои зидди вируси зидди мухаддир мубориза барад. Ipilimumab танҳо як намунаи доруест, ки дар ин роҳ кор мекунад. Намунаи дигари ташхиси инфрасохтори иммунители профилактикаи магнитолис (Keytruda) мебошад, ки барои «T-cells», ки PD-1 номида мешавад, нигаронида шудааст.
CAR-T Терапевтҳои табиб: ҳақиқӣ «Дидаҳои зинда»
Таклифоти ҳуҷайраҳои CAR-T, вале равшании онҳо гуногун мебошанд. Т-ҳуҷайраҳо аз ҷисми шумо гирифта мешаванд, генетикаи он ба беҳтар кардани ҳуҷайраҳои вирусӣ, ва баъд чун терапияи зиндагӣ. Ин ҳуҷайраҳо метавонанд дар муддати 21 рӯз кор кунанд ва пас аз он ба хунрезӣ баргарданд.
ТАП Т-ҳуҷайраи терапия на тарзи табобат нест, ки пеш аз кӯшиши дигар табобатҳо истифода мешавад - на камтар аз он, на ҳозир. Ин табобатгоҳҳо умуман аз воқеияти ногувор бархурдоранд, ки барои беморони гирифтори бемориҳои марҳилавӣ, табобати анъанавӣ, аз ҷумла ҷарроҳӣ, химияи табобатӣ ва табобати радиатсионӣ, бештари вақт самаранокии маҳсулотро пешниҳод мекунанд.
Ҳамин тавр, то имрӯз, ТБ-Т Типҳои ҳуҷайраҳо танҳо барои бемороне, ки дар озмоишҳои клиникӣ ба қайд гирифта шудаанд, дастрас аст, чунки табобатҳо дар ИМА ба тафтишот ҳисобида мешаванд, вале ин метавонад зуд тағйир меёбад. Тафтиши ҳуҷайраҳои CAR-T метавонад FDA-ро тасдиқ кунад ва аз берун аз соли 2017-2018 озмоишҳои клиникӣ дастрас бошад.
Рӯйхати мухтасари баъзе номзадҳои асосӣ, ки дар клиникӣ инкишоф меёбанд, риоя мешаванд.
CTL019 (tisagenlecleucel) аз ҷониби Новартис
CTL019 - терапияи алюминийи аллии табиии CD19-ро (CAR) - терапевтҳои Т-ҳуҷайра мебошад.
Биёед бо кушодани ҷадвалҳои қаблӣ: CD19 як молекулаи баъзе ҳуҷайраҳои муайяни вирусии Б-ҳуҷайраҳо номида мешавад ва ин ҳуҷайраҳо манбаи муайяни лакумия ва лимфом мебошанд.
Як варианти якуми CTL019 ба мушакҳои дарозмуддат ва эҳтимолияти шифобахшӣ (мо ҳоло надорем) ба дараҷаи беморон дар таҳсил, ки аз имконоти табобат берун мераванд, меоварданд.
Дар ин ҷо як қатор бемориҳоест, ки дар он ҳолат CTL019 дар айни ҳол баррасӣ карда мешавад:
- CTL019 таъйид кард, ки барои табобати беморони калонсолон бо рентгени калон B-ҳуҷайраи B-ҳуҷайра (DLBCL) таъйин шудааст. (Лимфомҳо умуман ба ду гурӯҳи асосӣ дохил мешаванд: Ҳодгкин ва ғайримуттаҳид. Намудҳои асосии маъмулии lymphoma non-Hodgkin DLBCL).
- CTL019 инчунин барои тасдиқи табобати беморони гирифтори педиатр ва кӯдакон бо бемории лимфаглогияи шадиди лимфедикӣ (Ҳама) барои тасдиқ тасдиқ карда мешавад.
CTL019 аз Кумитаи оид ба маводи мухаддир дар бораи маводи нашъадор оид ба нашъамандӣ (FDA) як санади (10-0) қабул карда шуд, ки маънои он чизест, ки барои тасдиқи ниҳоии худ умедвор аст. Новартис мақсад дорад, ки CTL019 барои табобати табобати B-ҳуҷайраи аз нав барқароршуда ё беасос дар беморони калонсолон ва хурдсолон тасдиқ карда шавад. Лаксия як рақами як бемории кӯдакон аст, ва ҳама шаклҳои маъмултарин мебошанд, ки тақрибан 25 фоизи нусхаҳои кӯдаконаро фаро мегирад. Намудҳои гуногуни ALL, аз он ҷумла B-ҲАМ ва Т-ҳуҷайраҳо вуҷуд доранд, ва зергурӯҳҳо метавонанд дар порталҳои худ амал кунанд.
CTL019 дар айни ҳол тафтиши афзалиятнок аст ва тасдиқи саривақтӣ онро аввалин терапияи ҳуҷайраи CAR-T дошта метавонад. Тафтиши CAR-ҳои ҳуҷайра танҳо барои шумораи ками кӯдакон ва калонсолон, ки бар асари лакумия ба нигоҳубини стандарт ҷавобгӯ нестанд, дастрас аст. Ин беморон одатан потенсиали камбизоат доранд, аммо дар озмоиши пажӯҳишии муолиҷа дар қариб як даҳҳо кишвар, 83 фоизи беморон ба remission табдил ёфтанд. Баъд аз як сол, ду сеюм монданд.
Азбаски муолиҷа на танҳо ҳуҷайраҳои лакамикӣ нест, балки инчунин гуногунии солим, тарбияи вирус, беморон бояд табобатро барои ҳифзи онҳо аз сирояти онҳо ҳифз кунанд. Онҳо якчанд моҳро ҳамчун чораи муҳофизатӣ гирифтанд.
Яке аз таъсироти аксари маъмулӣ ин бемории зукомез номида мешавад, ки нишонаҳои шадиди вируси норасоии масуниятиеро, ки дар баъзе ҳолатҳо метавонанд хеле хатарнок бошанд, дар беморхона нигоҳ дошта шавад. Дигар ғами асосии ин нимноотизмест, ки метавонад боиси таназзули муваққатӣ ё шадиди эҳтимолияти мағзи сар гардад.
Барои кӯшиши таъмини бехатарии бемор, Novartis нақшаи истеҳсоли маҳсулотро напазируфта, бо маводи мухаддир то ҳадди имкон ва аз ҳад зиёди паҳншуда раҳо карда мешавад. Ширкати мазкур ба 30 то 35 маркази тиббӣ барои идораи муолиҷа таъин хоҳад кард. Бисёре аз онҳо дар мурофиаи клиникӣ ширкат варзиданд, ва ҳама омӯзиши васеъ гирифтанд.
Киликабаген Килолулел аз тарафи Kite Pharma
Дар Санта Моника, Калифорния, Kite Pharma як ширкат аст, ки диапазони ҳуҷайраҳои CAR ва T-cell-ро дарбар мегирад. Kite ташхиси табобати CAR T-ҳуҷайра аст, ки бо номи axicabtagene ciloleucel, ки ҳоло дар ИМА барои табобати беморон бо lymphoma non-Hodgkin лимфом (NHL) аст. Беморон бо NHL хашмгинро ба таври назаррас бо потенсиали ҷиддӣ рӯ ба рӯ месозанд ва танҳо имконияти 50 фоизи қобилияти наҷоти шаш моҳ мебошад. Ин зарурати зарурии таъҷилии тиббиро барои ин беморон нишон медиҳад.
Мисли CTL019, лампаҳои axicabtagene низ CD19 antigen, як сафе, ки дар сатҳи ҳуҷайраҳои лимфомҳо ва лакумазҳои B-ҳуҷайронӣ ба назар мерасанд, равона месозад. Ҳуҷайраҳои Т-и табобатӣ барои эффекти CD-и antigen-ро ба худ гиред.
Дар раванди таҳияи маводи мухаддир ва таҳвили маводи мухаддир, қитъаи лампочкаҳои лампаҳои лампаҳои лампаҳои ламсӣ ба оне, ки CTL019 дорад, дар он диққати ҷиддӣ дар бораи гемоглобизмҳое, ки дар пайдоиши B-ҳуҷайра доранд, аммо Б-ҳои ТН ҳамчун як қисми клиникии он ин бор.
Дар ин ҷо як қатор бемориҳоест, ки дар он ҳолатҳое,
- Клюкобагаген Килолюкелл барои номутаносибии Терминали Терапияи Настройка барои паҳншавии васеътари лимфомияи лимфом (DLBCL), лимфоссикаи оммавӣ (TFL), ва асосҳои асосии лимфомияи B-ҳуҷайра (PMBCL) аз ҷониби FDA ва дастгирии доруворӣ (PRIME) DLBCL дар Иттиҳоди Аврупо.
Қабули Такрор аз ҷониби FDA аз маълумот аз марҳилаи ZUMA-1 марҳилаи 2, ки ба охирин ибтидоии сатҳи ҷавобии объективӣ (ORR), ки пас аз як селлюлавии ягона аз қабили лакументален бо 82 фоиз (p <0.0001) ба қайд гирифта шудааст. Дар пайи миёнаравии 8,7 моҳ, 44 фоизи беморон посухи доимӣ доранд, ки 39 фоизи беморонро пурра ҷавоб доданд (КР).
Ҳодисаҳои маъмулии умумӣ тамомии ҳуҷайраҳои солим, ки мубориза бо сирояти ВНМО доранд, ба хун кӯмак мерасонанд. Тавре ки бо CTL019, яке аз таъсироти паҳншавии бештар маъмул аст, синдроми озодшавӣ аз syndrome ном дорад, ки нишонаҳои шадиди вируси норасоии масуниятиеро, ки дар баъзе ҳолатҳо метавонанд хеле хатарнок бошанд, дар беморхона нигоҳубин мекунад. Ensephalopathy метавонад боиси ихтилоли муваққатӣ ё шиддатнокии мағзи сараш гардад. Дар давоми давраи мурофиаи реестрӣ се сабаби фавт нашуд, ки сабаби пешравии бемориҳо, ки ду ҳодисаи табобатӣ ба лампаҳои axicabtagene алоқаманд буданд. Боз ҳам, рушди клиникии ин маводи мухаддир дар назар дошта мешавад.
GoCAR-T, номзад барои тамоми олами ҳайвонот аз доруҳои Bellicum
Houston, Bellicum Pharmaceuticals, Inc., ном дорад, номзадҳои мухаддир, ки дар он BPX-601 (номзади GoCAR-T, барои омехтаҳои сахт, ки бо фишори iMC пайвастшавӣ барои беҳтар кардани таъсир, марҳилаи I) ва BPX-701 (баланд) -флоқии TCR номзад, барои омехтаҳои сахт , ки бо гузариши бехатарии CaspaCIDe, марҳилаи I) таҳия шудааст.
Пас, ҳамаи ин чӣ маъно дорад? Асосан, ин гурӯҳи коркарди технологияи CAR T-ҳуҷайраи корӣ ба кор бурда мешавад, то ин ки клиникаи назорати аксуламали T-cell ба даст орад. Ҳолатҳои GoCAR-T танҳо барои пурра кушодани ҳуҷайраҳои саратон ва атеизми номаълум ба таври пурра фаъол гардонида шудааст. Бинобар ин, клиникӣ метавонад дараҷаи фаъолшавии ҳуҷайраҳои CAR-T -ро тавассути танзим кардани ҷадвали ракетанид идора карда тавонад, аммо қатъи ҳуҷайра дар ҳолест, ки дар таркиби омос ба вуҷуд меояд.
Дигар номзадҳо
Juno як ширкатест, ки ҳоло дар JCAR017, як протеини CAR-T, ки ба CD19 равона шудааст, равона шудааст. Юно ҷустуҷӯи JCAR017 дар бозор то соли 2018 барои NHL аст. Ширкати мазкур бо Селген дар ин кӯшишҳо ҳамкорӣ мекунад.
ZIOPHARM Oncology дорои маҳсулоте, ки CD19-ро дорад ва дар табобати махсуси CD33-терапияи CAR-ҳои ҳуҷайраӣ барои барангехтани ретсиди косметикӣ (AML) бозмедорад. NantKwest як ширкати эмкуниест, ки ба истифодаи ҳуҷайраҳои табиии клиникӣ (NK) равона шудааст, ки ба бемории саратон, бемориҳои сироятӣ ва бемориҳои илтиҳоб нигаронида шудааст.
Платформаи NK-корхонаи корпоративӣ барои таҳлили марги ҳуҷайраҳо бо вирусҳо ё ҳуҷайраҳои сироятшуда аз ҷониби се намуди намуди амалҳои куштор - кушодан бо истифодаи ҳуҷайраи фаъолонаи NK (aNK); куштори зиддитеррористӣ бо истифода аз шиканҷа ва сӯистифода аз фаъолгардии истифодаи ТНН.
Аз Калом
Баъзе аз натиҷаҳои ибтидоӣ аз терапияи ҳуҷайраи CAR-T хеле ташвишовар буданд, ки ба табибони нав ба табақаҳои беморон, ки пеш аз он чунин имконият доштанд, пешниҳод карданд. Бо вуҷуди ин, камбудиҳо низ ба назар мерасанд, ва хеле каме мушкилоти ҳалли ин табобатро бо имконоти ҳадди аққали заҳролуд тавсиф кардан мумкин аст.
Азбаски тадқиқотчиён дар бораи таъсири иммунӣ, ки дар ин терапевтҳо истифода мешаванд, ва таъсири баданҳои марбут ба масуниятро бештар меомӯзанд, тасвири равшане аз хатарҳо ва манфиатҳо бояд пайдо шаванд.
> Манбаъҳо:
> Вон М, Yin B, Вили Х., Ван Шри. Пешрафти имрӯза дар immunotherapy вируси бемории саратон. Иммунотерапия . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Баҳод VG, Архентел Д., Вердеим Г, ва дигарон. Мавҷудияти ҳуҷайраҳои плазмани дарозмуддат ва изолятсияи фишор дар шахсоне, ки ба табобати CAR CD-ҳо дар соҳаи CD19 равона шудаанд. Хун. 2016; 128 (3): 360-370.
> Kite Бознигарии афзалиятноки идоракунии маводи озуқа ва маводи мухаддир дар ИМА барои Килолюколи Axicabel. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Иштирок дар соли 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. Беҳтар кардани табобати генетикаи дорувории T-ҳуҷайра барои табобати гематологӣ. Хун . 2016 (26): 3305-3311.
> Парк JH, Geyer MB, Brentjens RJ. Табобати бемориҳои гематологии CD19-тарбуз: T-cell therapeutics: натиҷаҳои натиҷаҳои клиникӣ то имрӯз. Хун . 2016; (26): 3312-3320.