Бо ёрии ҳуҷайраҳои ношинохта ба сигналҳои худкома нобуд мешаванд
CLL шакли навъи аксарияти лакеми калонсолон мебошад . Мисли дигар намудҳои лакемия, CLL - ҳомиладории хун ва хун сохтани хун аст. Дар КЛЛ, ҳуҷайраҳои лакемия аксар вақт босуръат қавӣ мегарданд. Одамоне, ки КЛЛ-ро инкишоф медиҳанд, метавонанд таҷрибаҳои гуногун дошта бошанд, вале аксар вақт онҳо ба таври оммавӣ ва давомнокии бе ягон аломати зиндагӣ дар муддати на камтар аз якчанд сол зиндагӣ мекунанд.
Одатан, он як санаи хун аст, ки дараҷаи баланди ҳуҷайраҳои лимфосидияви лимфоситӣ - на аломатҳои лакумияӣ - маслиҳате, ки духтур хомӯш мешавад ва оқибат ба ташхис оварда мерасонад.
Намудҳо
Намудҳои гуногуни CLL рафтори гуногун доранд. Баъзеҳо зудтар аз дигарон калон мешаванд. Нишонҳои лакумӣ аз навъҳои тезтар ва афзояндаи болоравии кластерҳои кӯҳӣ дар рӯи рӯшноӣ назар мекунанд, вале санҷишҳои лабораторӣ метавонад фарқияти байни онҳоеро нишон диҳад, ки ба онҳо кӯмак мерасонанд. Масалан, ҳуҷайраҳое, ки дорои миқдори ками сафедаҳои номбурда ZAP-70 ва CD38 мебошанд, ба назар мерасад, ки аз рӯи ҷомеаи Амрико Cancer Society ба таври назаррас ба воя мерасанд.
Дар баъзе мавридҳое, ки КЛЛ як қисми хромосом 17 нестанд ва дар якҷоягӣ, як генинизми муҳим, ки apoptosis (марҳилаи барномасозии фаврӣ) -ро даъват мекунад p53. Хабари 17p дар 3 то 10 фоизи одамони пештара бетаъхир, вале то 30 то 50 фоизи ҳолатҳои барқароршуда ё беэътибор дониста мешаванд. Ба ибораи дигар, ҳазф кардани 17p метавонад нишондиҳандаҳои нисбатан мураккаб CLL бошад.
Омор
Дар соли 2016, аз 4,660 фавт аз беморӣ дар Иёлоти Муттаҳида тахмин мешавад. Гарчанде ки аломати CLL метавонад муддати тӯлонӣ пас аз табобати ибтидоӣ нобуд шавад, ин беморӣ табобатнашаванда ҳисобида мешавад ва аксари одамон ба сабаби муолиҷаи ҳуҷайраҳои саратони табобат иловатан талаб мекунанд.
Venclexta FDA Approval
Venclexta (venetoclax) якумин навъи доруест, ки бояд тасдиқ карда шавад - барои барқарор кардани қобилияти ҳуҷайр кардани ҳуҷайраи худ (apoptosis) бо интихоби маҳкам кардани протеин BCL-2 равона шудааст.
Тавре, ки дар боло қайд шуд, CLL бемории табобатнашаванда аст ва бозгашти умумӣ мебошад, ки то 30 то 50 фоизи одамоне, ки КЛЛ ба воя расонидани 17p, нишондиҳандаи генетикӣ, ки бо бемории сахт гирифтор мешаванд.
Ин тасдиқи FDA маънои онро дорад, ки Venclexta барои табобати беморон бо CLL бо 17p deletion, ки аз ҷониби санҷиши тасдиқшудаи FDA муайян карда шудааст, ки камтар аз як терапияи пештараро гирифтаанд. Тасвиб дар асоси натиҷаҳои тадқиқоти клиникӣ, ки номи M13-982 асос ёфтааст, ки 80 фоизи умумӣ бо Venclexta нишон дода шудааст.
Аҳамияти беморон бо CLL
"То нисфи одамоне, ки КЛЛ пешрафтатаринанд, 17 сонияро ошкор мекунанд, нишондиҳандаи генетикӣ, ки бемории вазнинро ба вуҷуд меорад", - гуфт Сандра Хorning, MD, сарвари соҳаи тиб ва сарвари рушди ҷаҳонӣ. "Venclexta аввалин тести тасдиқшудаест, ки барои пешрафти раванди табиие, ки ба ҳуҷайраҳои худфаъолият мусоидат мекунад ва роҳи нави ба одамоне, ки қаблан бо табобат фаро гирифта шудаанд ва ин намуди хавфноки беморӣ доранд, ба нақша гирифта шудааст."
Venclexta ба номи FDA барои табобати одамоне, ки қаблан боэҳтиёт буд (бозгардонидашуда ё беэътиноён) CLL бо 17p ошкор карда шуданд. Нишондиҳандаҳои табобатӣ Нишондиҳанда барои рушд ва тафтиши доруҳо, ки барои табобати бемориҳои вазнин ва ҳаёташон таҳдид мекунанд ва барои таъмини дастрасӣ ба одам тавассути дастрасии онҳо ба воситаи FDA имкон медиҳад. Нусхаи Дорандаи Нишони нав барои Venclexta Пешниҳодоти афзалиятнок, нишондиҳанда барои доруворӣ, ки FDA муайян кардааст, ки имкон дорад, ки беҳбудии назаррас дар табобат, пешгирӣ ё ташхиси беморӣ таъмин гардад.
Профили бехатарӣ
Таъсири оқибатҳои вазнин бо Venclexta ба шумули пневмония, шумораи ками ҳуҷайраҳои хунравии хун бо ҳезум, вирус, аксуламалҳои ғайримаъмулӣ, ки ба ҳисоби дардҳои хунавии сурх кам, шумораи ками хун ва хунрезии ладос (тазриқӣ) оварда шудаанд, дохил мешаванд. Натиҷаҳои паҳншавии аксуламали Винкстата дар муқоиса бо шумораи ками ҳуҷайраҳои хунгузаронӣ, хунгардӣ, дилхушӣ, шумори камтари хун, суръати болоии рагҳои нафаскашӣ, садақаи платина ва аргументҳо мебошанд. Таҳлили фарогирии бехатарии 240 нафар бемороне, ки қаблан се криплантизатсияро аз се санҷиши клиникӣ тасдиқ карданд, 43,8 фоизи беморонро нишон доданд. Натиҷаҳои марбут ба вазнин баҳогузорӣ карда мешаванд, ки бо афзоиши шиддатнокӣ аз 1 то 4 мегузарад. Сифати паҳншудаи синфҳои 3 ва 4-и аксаран шумораи ками хун, сафедии камералии хун ва шумораи платинка паст буд.
Аз рӯи маълумоти Pheobe Starr дар моҳи феврали соли 2016 «Амалиёти тандурустӣ ва маводи мухаддир», venetoclax чунин фаъолиятҳои пурқуввати эпидемиявӣ дорад, ки боиси пайдоиши бемориҳои шадиди сироятӣ дар натиҷаи таҳқиқоти пешакӣ мегардад, аммо ин ба AbbVie (яке аз сарпарастони тадқиқот) ва муфаттишон барои ислоҳ кардани ҷадвали витамини venetoclax, муолиҷаи муолиҷа дар 20 мм рӯз ва зиёд кардани миқдор то 4 ҳафта то миқдори мақсадноки 400 мм рӯз. Сатҳи TLS бо ҷадвали тарҳрезии нав 6 фоиз дар озмоишгоҳи муқоисавӣ, бо TLS классикӣ набуд.
Барномаи Озмоишии FDA Барномаи иҷозатдодаи тиббие, ки зарурати тиббии номатлубро барои ҳолати вазнин дар асоси далелҳои барвақтие, ки манфиати клиникиро пешниҳод мекунад, пур мекунад. Ин нишондиҳанда дар асоси таснифоти тезонидашуда дар асоси меъёри умумӣ тасвиб карда шудааст. Тасдиқи давомнокии ин нишондод метавонад бо далел ва тасдиқ намудани фоидаи клиникӣ дар озмоишҳои тасдиқкунанда бошад.
Venclexta ва BCL-2
Venclexta molecule хурд аст, ки барои интихоб намудани пайвастагиҳои BCL-2, ки дар раванди номбурда номи apoptosis ном дорад, ё марги ҳуҷайраҳои барномасозӣ - аслан, apoptosis як силсилаи худмаблағгузори ҳуҷайра мебошад. Bcl-2 протеин anti-apoptotic аст. Бо монеаи Bcl-2, Venetoclax, таъсири ҳуҷайраҳои apoptotic ба ҳуҷайраҳои саратонӣ дорад - он боиси марги ҳуҷайраҳои барномавӣ мегардад.
BCL-2 номи худро аз тадқиқоти солҳои пешин дар бораи лимфомони Б-ҳуҷайра гирифт . B-lymphocytes, ё B-ҳуҷайраҳо як намуди хун хун мебошанд. Олимон мефаҳмиданд, ки тағйирот ба гомосомҳо дар ҳуҷайраҳои Б, боиси гентикаи Bcl-2 гашта, имконияти ҳуҷайраҳои зинда ва решакан шудани он ба вуҷуд омаданд. Аз ҳамон вақт, ҷалби BCL-2 низ дар як қатор рагҳои дигар пайдо шуд. Илова бар ба CLL, BCL-2 бо микроэла, сина, протеин ва рентгенҳои шуш гирифтор мешаванд.
Тавре, ки қайд гардид, BCL-2 ҳамчунин ҳуҷайраҳои марази марбут ба муолиҷа ба муқобили табобат алоқаманд аст. CLL, ки массаж-истеҳсоли BCL-2 протеин истеҳсол мекунад, ба муқовимат ба баъзе маводи мухаддир алоқаманд аст. Боварӣ ба он аст, ки бастани BCL-2 системаи барқро, ки ҳуҷайраҳои ҳуҷайраҳоро, ки ба худфиребистӣ дахл доранд, барқарор мекунад.
Venclexta аз ҷониби AbbVie ва Genentech, ки узви Roche Group таҳия шудааст. Якҷоя бо ширкатҳои аврупоӣ бо тадқиқот бо Venclexta, ки ҳоло дар марҳилаҳои марҳилаҳои марҳилаҳои марҳалаи марҳилавӣ барои табобати классикии такрорӣ, рагҳои барқароршуда ва қаблии беморӣ, инчунин дар якҷоягӣ бо якчанд каналҳои дигар гузаронида мешавад, баҳогузорӣ карда мешавад.
Тадқиқоти пешакӣ барои CLL
Venclexta низ дар якҷоягӣ бо дигар воситаҳои нашъадор барои мубориза бо КЛЛ омӯхта мешавад. Venclexta аввалин тести тасдиқшудаест, ки барои барқарор кардани apoptosis аз ҷониби сайти интихобкарда BCL-2 протеин - барқарор карда шудааст ва он аз даҳ солаи охирини Genentech тасдиқ шудааст.
Дар айни замон, 3 адад дигар маводи мухаддир аз ҷониби ФФТ барои табобати беморони КЛЛ, аз ҷумла вирусҳои вирусии ҷудогравии ҷудонопазири (Imbruvica) , PI3K inhibitor of idelalisib (Zydelig) ва зидди CD20 obinutuzumab (Газива) тасдиқ карда шудааст .
Азбаски Венетокакс механизми гуногун дорад, он дорои имконияти хуб аст, ки дар якҷоягӣ бо дигар маводи мухаддир CLL, ки механизми иловагии фаъолият дошта бошанд, муфид бошанд.
Манбаъҳо:
Ҷамъияти Cancer амрикоӣ. Ллимемия чӣ гуна аст?
Genentech FDA Грантҳои Venclexta ™ (Venetoclax) -ро бо суръатбахшӣ барои одамоне,
> Дастурҳои амалии клиникии клиникӣ дар Окконология. Воқеият
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Ҳадафи BCL2 бо В Venetoclax дар Ллотемияи рентгени музмини музмини музмини музмин. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Веттококак фаъолияти Фаъолиятро дар КЛЛ нишон медиҳад. Саломатӣ ва амволи амрикоӣ. 2016; 9 (Масъалаҳои номбаршуда): 21.