Chemotherapy Arsenic Trioxide (ATO)

Якчанд АТО пешакӣ шумо бояд дар бораи медонед

Trioxide arsenic, инчунин ҳамчун ATO, ё trisenox-ин табобати антисканер барои як навъи вируси сафедаии мантидиявӣ, ки ба лактидии promyelocytic lymphia, ё APL аст . Ин навъи лакумӣ низ "M3 subtype" ном дорад, ки барандаи луобии мантидии мантиқӣ .

Натиҷаҳое, ки тавассути ATO дар табобати беморони навтаъсис бо хавфи паст ба миён омаданд, APL хеле мусоид буданд.

Ин комёбиҳо инчунин тадқиқоти илмиро таҳқиқ мекунанд, ки истифодаи потенсиали АТО дар бисёре аз канораҳои ғайр аз APL, аз ҷумла бемориҳои ғайриқонунӣ, аз қабили рагҳои рангестаи метеорологӣ ва вирусҳои мағзи сар , глиобластома multiforme.

ATO аксар вақт бо кислотаи репродуктивии аминокислотаҳо (АTRA), агенти retinoid, ки дар табобати шадиди вируси норасоии оксидоглобин истифода мешавад. Ҷанбаҳои retinoid метавонанд ресепторҳоро дар бораи ҳуҷайраҳо истифода баранд, ки дар давраҳои ҳаёти эпидемиалӣ амал мекунанд. Ҷамъоварии АTRA ва АТО ҳам аз ATRA ва ҳам кимати он дар табобати беморони стандартии хатарнок, ки бо сафедаҳои нави акриллиоуситалӣ (APL) ошкор шудаанд, нишон дода шудааст.

Чӣ тавр кор кардани ATO?

Механизми амали ATO комилан фаҳмида намешавад.

Дар таҳқиқоти лабораторияҳои ҳуҷайраҳои лакумии аутизмии инсон, АИО дар намуди ҳуҷайраҳо, инчунин шикастан дар ДНК тағйир ёфтанд, ки ҳам аз он ҷумла раванди доғи apoptosis, ё марги ҳуҷайраҳои барномавӣ маълум аст.

ATO низ ба протеин фоса, ки аз ҷониби ин ҳуҷайраҳои promyelocytic, ки Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha) номида шудааст. Сафедаҳои фусунӣ сафедаҳое, ки тавассути ҳамроҳшавии ду ё зиёда генҳо, ки барояшон барои сафедаҳои алоҳида ишора шудаанд, мебошанд.

ATO барои APL

АТО барои истифода дар табобати баъзе бемориҳои аллитсидиологии шадиди кӯдакон ё APL чунин тавсия дода шудааст:

Ҳуҷраи хунии сафед (WBC) дар презентатсия, ё дар лаҳзаи арзёбии ибтидоӣ ва ташхиси АТЛ, аксар вақт барои ташкили гурӯҳҳои хавфии APL истифода мешаванд, ки дар онҳо категорияҳои зерин истифода мешаванд:

Бехатарӣ ва самаранокии АТО дар кӯдаконе, ки то синни 17 сола муқаррар карда нашудааст. Маълумот барои кӯдакони то 5 сола вуҷуд надорад ва маълумот дар кӯдакони калонсол маҳдуд аст: дар як таҳлил, ҳафт нафар дар синни 18 солагӣ (тақрибан аз 5 то 16 сол) бо ATO дар вояи тавсияшудаи 0.15 мг / kg / day, ва панҷ нафар беморон ба таври пурра ҷавоб доданд.

Меъёрҳои ҷавобии дигар субъекти AML ба ATO баррасӣ карда нашуданд. Омӯзишҳо бо ATO идома доранд, ва дар ояндаи наздик, метавонад барои ин агент дар муолиҷаи бемориҳо аризаҳои иловагии иловагӣ мавҷуданд.

ATO + ATRA ҳамчун Тирезаи Индикаторӣ

Табобати APL аз намудҳои дигари AML фарқ мекунад. Қадами аввалини муолиҷа, ки ҳамчун индекс шинохта мешавад, мақсад дорад, ки дар бораи раҳоӣ ёфтан ба ҳуҷайраҳои номатлуби APL, promyelocytes, ба вояҳои ҳуҷайраҳои ғайримуқаррарӣ равона карда шавад.

Ҳамаи тропино-retinoic, ё ATRA, як маводи нашъаовари кимиёвӣ аст, ки аксар вақт барои induction истифода мешавад, зеро он ба promyelocytes malignant to mature into nutrophils. Ин як ҷузъест, ки ба витамини А вобаста аст. Аммо, танҳо, ба таври умум, барои ба кор даровардани ҷубронпулӣ нокифоя аст, яъне нуқтаҳои бо АРА, танҳо, тамоман кӯтоҳ буда, танҳо чанд моҳ .

Ҳамин тариқ, ATRA одатан бо агентҳои дигар барои табдил додани ришват дар одамони APL. ATRA бо ҳамроҳии химияи табобати антраксионӣ табобати стандартӣ мебошад, ки дар он таҷрибаи клиникии васеъ ва шумораи зиёди маълумот мавҷуд аст.

Бо вуҷуди ин, дар мавриди истифодаи ATO (ки дар он ҷо) бо ATRA, дар ҷои chemo-стандартӣ муқаррар карда мешавад. Пеш аз ин, ин интихоб барои интихобкунандагоне, ки ба химия табобат карда натавонистанд ба табобати антраксионӣ табдил ёфтанд. Вале маълумотҳои охирини клиникии озмоишӣ нишон медиҳанд, ки комбинатсияи ATRA + ATO метавонад натиҷаҳои хубе дошта бошад, ки агар он на он қадар беҳтар бошад, режими стандартии ATRA бо кимиёвӣ бо намудҳои дурусти бемор.

Аксарияти маълумотҳои ATRA + ATO аз тадқиқотҳое, ки дар он одамони дорои арзиши пасттарини APL ва хатарҳои миёнаҳолии APL доранд; АТРА + ATO метавонад ба АРА + бо chemo дар беморони дорои хавфи баландтари APL муқоиса карда шавад.

Терапевтҳои муттаҳидсозӣ

Мисли дигар намудҳои AML, беморони гирифтори АПЛ барои гирифтани табобати иловагӣ рафтаанд, пас хуб пас аз оғози офтоб оғоз ёфт ва ин табобат дертар ҳамчун терапияи муттаҳидсозӣ шинохта мешавад.

Роҳҳои мухталифи маводи мухаддир истифода бурда мешавад, ки чӣ гуна муолиҷа ҳамчун терапияи эндогенӣ дода шудаанд. Намунаҳои Такмили муттаҳидсозӣ инҳоянд:

Терапевтҳои нигоҳубин

Барои баъзе беморон бо APL, якҷоягӣ бо терапияи нигоҳубини бо АРА дар муддати камтар аз як сол тамдид карда мешавад. Баъзан дараҷаи ками доруҳои кимёи кимиёи 6-mercaptopurine (6-MP) ва мототреатит низ дода мешаванд.

ATO барои ҷойҳои дигари бемориҳо-Тадқиқоти пешакӣ

Бо муваффақият бо ATO дар табобати APL манфиатҳои илмӣ дар соҳаи нақлиёт барои дигар табибон ба ATO мусоидат карданд.

Дар аксар мавридҳо, тадқиқот хеле пешгуфтор буда, баъзан ба лабораторияҳо ва тадқиқотҳои ҳайвонот маҳдуд аст, аммо фактҳое, ки ATO дар чунин сайтҳо ва даргоҳҳои гуногун тафтиш карда мешаванд.

Намунаи ин самтҳои таҳқиқоти мухталиф оварда шудаанд.

Метропрофия аз кӯли Контон

Табобати тифлии дорувории Т- доранда табобатро барои кӯмак ба системаи эмгузаронӣ мубориза мебарад. ТН-ҳо аз бемористон ҷамъоварӣ мекунанд ва дар лабораторияҳо барои баланд бардоштани дараҷаи норасоии системаи муваффақонаи система, сипас ба беморон барои мубориза бо саратон рехтанд.

Дар омӯзиши ҳайвонот аз ҷониби Ван ва ҳамкорони дар Онкотарget нашршуда , ATO ҳамроҳ бо ҳуҷайраҳои тиматикӣ T таъсири таъсирбахш ва муддати тӯлонӣ боқӣ мондани модели методикаи рагми рагҳои colon. Ван ва тадқиқотчиён қайд карданд, ки муваффақиятҳо бо терапияи T-ҳуҷайраҳои Т-ҳуҷайра аксар вақт ба коҳиши ҳуҷайраҳои T-и танзим карда мешаванд ва он, ки ATO метавонад ба воситаи таъсири ин ҳуҷайраҳо таъсир расонад.

Маблағи микротсессор аз Кашмири Liver

Бо дарназардошти муваффақияти ATO дар APL, таҳқиқотчиён фикр мекунанд, ки оё АТО метавонад дар марҳилаи барангехтани ҷигар метавонад таъсири манфӣ дошта бошад. Инфрасохтори АТО нишон дод, ки афзоиши афзоиши бемориҳои дар вирусҳои ҷигар ҷигар, ки тибқи гузориши Лу ва ҳамкорон нишон дода шудааст, нишон дода шудааст.

Илова бар ин, ATO гузориш медињад, ки табобати муолиљаи методикаи луоб аз ќаблии љигар бо бемории саратон вобаста аст. Лу ва ҳамкорон қайд намуданд, ки тадқиқотҳо нишон доданд, ки ATO метавонад ҳуҷум ва ҳуҷайраҳои ҳуҷайраҳои рагҳои ҷигарро бо пешгирӣ кардани сафедае, ки RhoC-ро ба вуҷуд меорад, ва RhoC ва он "водино-молекулаи" ezrin, метавонанд дар фаъолияти ферментҳои АИО .

Бинобар ин, онҳо ба омӯзиши механизми пешгирӣ намудани ҳуҷайраҳои рагҳои равғанҳои метеорганикӣ аз ҷониби АТО равона карда шуданд. Онҳо намунаҳои эритрозиро пеш аз ва баъд аз табобати ATO ҳамчун равзанаи назоратиашон истифода бурданд ва онҳо мефаҳмиданд, ки табобати ATO метавонад баёноти эндро дар рагҳои ҷигар ҷуброн карда шавад.

Glioblastoma multiforme

Glioblastoma multiforme, ё GBM, як вируси босуръат меафзояд. Ин намуди маргиест, ки Тед Кеннедӣ зиндагӣ кард ва яке аз сенатор Ҷон Маккейн дар соли 2017 тасдиқ карда шуд.

Тризик Арсеник дар бораи пешгирии бемориҳо хабар дода шудааст, аммо афзоиши намудҳои гуногуни витамини сахт, аз ҷумла GBM дар вояи клиникии бехатар (1-2 мм). Yoshimura ва ҳамкорон қайд карданд, ки консентратсияи паст (2 мм) аз трицеми арсенӣ метавонад гуногунии ҳуҷайраҳои GBM-ро фарогирӣ кунад ва метавонад ба таъсири дигар антикансераторҳо ҳангоми истифодаи якҷоя дар омӯзиши ҷуфти худ истифода барад ва умед аст, ки ин метавонад имкониятҳои нави барои табобати минбаъдаи GBM.

Osteosarcoma

Остососаркома як қатор устухони устухон аст, ва меъёрҳои шифобахш дар 25-30 сол гузаштааст.

Раванди номаълуме, ки ба номи "autophagy" ном дорад, ба лизосомҳои фишор ва ҳуҷайраҳои сафедаҳо ва органализми зараровар, асосан, чаппагиро ба даст меоранд, то ки системаи запображии ҳуҷайра пок нигоҳ дошта шаванд.

Modulation Autophagy стратегияи потенсиали табобатро барои osteosarcoma баррасӣ кард ва тадқиқоти қаблӣ нишон дод, ки ATO фаъолияти бузурги зидди кариногениро нишон медиҳад.

Воҳ ва ҳамшираҳои худ чанде пеш нишон доданд, ки ATO афзоиши autophagy фаъол дар ҳуҷайраҳои таҷрибавии одамони остеограмма (МГ-63). Дар робита ба он, блоки автоматӣ (истифодабарии маводи мухаддир ё генетикаи муҳандисӣ) фавтҳои ҳуҷайраҳои АТО-ро коҳиш доданд ва тавсия доданд, ки ATO боиси ҳуҷайраҳои автопагикӣ дар ҳуҷайраҳои MG-63 мегардад.

Ву ва ҳамшираҳои он ба хулосае омаданд, ки ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки АТО ба воситаи оксигени аз ҳад зиёд, ки тавассути роҳи РОС-ТВ инъикос шудааст, фавти osteosarcoma фавт мекунад. Таҳқиқоти мазкур як механизми нави вирусии табобати ATO дар остеозарома таъмин менамояд ».

Аз Калом

Дар тӯли сӣ соли охир, APL аз бемории ниҳоят фавтида ба як қобилияти баланди муолиҷа рафтааст. Стратегияи табобат бо ATRA, химиотерапия, ва чанде қабли ATO, дар ин пешрафтҳо интегратсия мешаванд.

Бо ин пешравӣ, ҳанӯз ҳам баъзе "қаламрави бесамар" вуҷуд дорад. Амнияти озуқавории дарозмуддат ва самаранокии АТО метавонад дар инҷо баррасӣ карда шавад, гарчанде ки маълумотҳои дарозмуддат бо ATO + ATRA ба таври мусбат огоҳанд. Дигар майдони ғайричашмдошт мумкин аст, ки терапевтҳои таъмирӣ дар давраи ATRA / ATO мебошанд.

> Манбаъҳо:

> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Натиҷаҳои дарозмуддати бармаҳали шадиди аксуламали прудиалистосантики бо кислотаи ҳамагуна тропино, кислотаи арсенӣ ва галлетозак муносибат мекунанд. Хун . 2017; 129 (10): 1275-1283.

> Лу В, Ян С. Эффекти трейси арсеникӣ дар бораи ифодаи эритрет дар маросими гепатитологӣ. Медиа (Балтимор). 2017 Сентябр; 96 (35): e7602.

> Воҳ Ҳо, Лиу Я, Вашингтон X, ва дигарон. Таҳқиқоти назорати таснифоти клиникии терапияи локализатсионӣ бо агентии трейсид барои табобати бемории гепатити гепатит. Кашмак . 2015; 121 (17): 2917-25.

> Воҳ Ли, Лианг В, Пенг Н, ва дигарон. Таъсири зидди antitumor аз артерияи арсенӣ дар якҷоягӣ бо ҳуҷайраҳои зайтуникӣ дар моддаҳои методикаи рентгенӣ рагҳои релеф. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.